Obat GLP-1 yang populer, termasuk Ozempic, Wegovy, Mounjaro dan Zepbound, telah mengubah pengobatan diabetes tipe 2 dan obesitas. Kini, penelitian baru menunjukkan bahwa obat-obatan ini juga dapat membantu mencegah dan mengobati kecanduan terhadap berbagai macam zat.
Para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis menemukan bahwa pengobatan GLP-1 dikaitkan dengan risiko lebih rendah terkena gangguan penggunaan narkoba yang melibatkan alkohol, nikotin, ganja, kokain, opioid, dan zat lainnya. Narkoba juga dikaitkan dengan lebih sedikitnya overdosis, rawat inap, dan kematian terkait narkoba di antara orang-orang yang sudah kecanduan.
Hasilnya dipublikasikan di BMJ.
GLP-1 Narkoba dan Kecanduan
Agonis reseptor GLP-1 awalnya dikembangkan untuk membantu mengelola diabetes tipe 2, namun popularitasnya meningkat dalam beberapa tahun terakhir karena efektivitasnya dalam menurunkan berat badan. Dalam perjalanannya, para peneliti mulai memperhatikan sesuatu yang tidak terduga.
Beberapa pasien melaporkan kehilangan minat terhadap alkohol dan rokok setelah memulai pengobatan. Studi observasional sebelumnya juga menemukan hubungan antara pengobatan GLP-1 dan penurunan risiko gangguan penggunaan alkohol dan ganja, overdosis opioid, dan rawat inap terkait alkohol.
Namun, sebagian besar penelitian sebelumnya berfokus pada zat individual. Para peneliti ingin mengetahui apakah dampaknya meluas ke berbagai bentuk kecanduan dan apakah obat-obatan tersebut dapat membantu mengurangi konsekuensi paling serius yang terkait dengan gangguan penggunaan narkoba.
Untuk menyelidikinya, tim peneliti menganalisis catatan kesehatan elektronik dari 606.434 veteran AS yang menderita diabetes tipe 2.
Studi meneliti lebih dari 600.000 veteran
Para peserta dibagi menjadi dua kelompok. Satu kelompok mencakup orang-orang yang tidak memiliki gangguan penggunaan narkoba pada awal penelitian. Kelompok kedua terdiri dari orang-orang yang telah didiagnosis menderita gangguan penggunaan narkoba.
Para peneliti mengamati catatan kesehatan selama tiga tahun setelah peserta mulai mengonsumsi agonis reseptor GLP-1, paling umum semaglutide, liraglutide atau lagutide, atau penghambat SGLT2, jenis obat diabetes lainnya.
Di antara 524.817 peserta yang tidak memiliki gangguan penggunaan narkoba pada awal penelitian, mereka yang memakai obat GLP-1 cenderung tidak mengalami gangguan tersebut seiring berjalannya waktu.
Dibandingkan dengan pasien yang memakai obat diabetes non-GLP-1, pengguna GLP-1 memiliki risiko 14% lebih rendah terkena gangguan penggunaan narkoba. Risiko lebih rendah untuk semua zat utama yang diperiksa, termasuk alkohol (18%), ganja (14%), kokain (20%), nikotin (20%) dan opioid (25%).
Para peneliti memperkirakan bahwa hal ini berarti berkurangnya tujuh diagnosis gangguan penggunaan narkoba baru per 1.000 pengguna GLP-1.
Lebih sedikit overdosis obat dan kematian
Studi ini juga mengamati hasil dari 81.617 peserta yang sudah mengalami gangguan penggunaan narkoba.
Dalam kelompok ini, penggunaan GLP-1 dikaitkan dengan lebih sedikit keadaan darurat terkait kecanduan dan konsekuensi kesehatan yang serius. Setelah tiga tahun, peserta yang memakai obat GLP-1 mengalami penurunan kunjungan ke ruang gawat darurat sebesar 30%, penurunan rawat inap sebesar 25%, penurunan overdosis sebesar 40%, dan penurunan kematian terkait obat sebesar 50%.
Secara keseluruhan, para peneliti memperkirakan bahwa penggunaan GLP-1 dikaitkan dengan 12 lebih sedikit kejadian terkait kecanduan serius per 1.000 pengguna.
“Dalam pengobatan kecanduan, banyak pengobatan hanya menargetkan satu hal, misalnya, patch nikotin membantu mengatasi rokok, namun tidak membantu alkohol, namun tidak ada obat yang ampuh mengatasi zat adiktif, apalagi semuanya,” kata penulis utama Ziyad Al-Aly, MD, ahli epidemiologi klinis WashU Medicine dan kepala penelitian dan pengembangan di VA Saint Louis Health System.
“Pengungkapan tentang obat-obatan GLP-1 adalah bahwa obat-obatan tersebut benar-benar bekerja melawan semua zat utama, dan obat-obatan tersebut bekerja secara konsisten, bukan karena obat-obatan tersebut bekerja secara khusus melawan alkohol atau opioid atau nikotin, namun karena obat-obatan tersebut kemungkinan besar bekerja melawan ketagihan itu sendiri. Obat ini meringankan ketagihan yang mendorong orang menuju kecanduan mereka.”
Menargetkan biologi keinginan
Al-Aly mengatakan penelitian ini sebagian terinspirasi oleh laporan dari pasien yang menggambarkan perubahan perilaku tak terduga setelah memulai pengobatan GLP-1.
Para peneliti juga melihat bukti yang menunjukkan bahwa reseptor GLP-1 terdapat di wilayah otak yang terlibat dalam pemrosesan penghargaan. Hal ini meningkatkan kemungkinan bahwa narkoba dapat mempengaruhi nafsu makan yang berujung pada kecanduan.
Hasilnya menunjukkan bahwa obat GLP-1 dapat bekerja berdasarkan jalur biologis umum yang mendasari berbagai bentuk kecanduan. Daripada menargetkan zat tertentu, obat-obatan dapat memengaruhi keinginan itu sendiri.
Gagasan ini sangat penting karena beberapa zat adiktif, termasuk metamfetamin, saat ini belum memiliki obat yang disetujui.
“GLP-1 dapat memberikan manfaat ganda bagi pasien dengan penyakit kronis seperti diabetes atau obesitas yang juga berjuang melawan gangguan penggunaan narkoba: Satu obat dapat mengobati kedua penyakit sekaligus,” kata Al-Aly.
Pendekatan Baru yang Potensial untuk Pengobatan Kecanduan
Jutaan orang Amerika telah menggunakan obat GLP-1, dan jumlah tersebut terus bertambah. Jika penelitian di masa depan mengkonfirmasi temuan ini, dampaknya terhadap kesehatan masyarakat bisa sangat besar.
Para peneliti mengatakan temuan ini mendukung pelaksanaan uji klinis yang dirancang khusus untuk menguji obat GLP-1 sebagai pengobatan kecanduan, termasuk penelitian yang mampu mengukur efek overdosis dan kematian terkait obat.
“Orang-orang yang mengonsumsi obat obesitas ini sering menggambarkan ‘kebisingan makanan’ yang menenangkan, yaitu keasyikan terus-menerus dengan makanan yang menyebabkan makan berlebihan,” kata Al-Aly.
“Penelitian kami menunjukkan sesuatu yang lebih luas: obat-obatan GLP-1 juga dapat meredam apa yang saya sebut sebagai ‘suara obat-obatan’ (drug noise), yaitu keinginan terus-menerus yang memicu kecanduan terhadap semua zat. Sinyal silang antara zat-zat ini menunjukkan biologi umum yang mendasari kecanduan, dan ini membuka pintu bagi pendekatan yang berbeda secara mendasar: tidak mengobati satu kecanduan pada satu waktu, namun menargetkan sinyal biologis yang umum, yaitu keinginan yang umum terjadi pada semua kecanduan. Mulai dari suara makanan hingga suara obat-obatan, GLP-1 meredam gemuruh kecanduan.”
Penelitian ini didanai oleh Departemen Urusan Veteran AS. Menurut penulis, penyandang dana tidak memiliki peran dalam desain penelitian, pengumpulan data, analisis, interpretasi, persiapan naskah, review, persetujuan, atau keputusan publikasi. Para peneliti juga mencatat bahwa temuan ini tidak mewakili pandangan Departemen Urusan Veteran atau pemerintah AS.
