Selama bertahun-tahun, hipotesis umum sederhana: makan lebih sedikit lemak dapat membantu mengurangi risiko kanker. Penelitian baru menunjukkan bahwa situasinya jauh lebih kompleks.
Para ilmuwan melaporkan bahwa jika menyangkut kanker pankreas, jenis lemak tertentu dalam makanan mungkin lebih penting daripada jumlah total yang dikonsumsi.
Hasilnya, dipublikasikan di Penemuan kankerSebuah tinjauan dari American Association for Cancer Research, menunjukkan bahwa jenis lemak yang berbeda dapat memiliki efek yang sangat berbeda terhadap perkembangan kanker.
“Yang penting sebenarnya adalah jenis lemak yang Anda makan, bukan hanya kandungan lemak totalnya,” kata Christian Felipe Ruiz, PhD, peneliti di departemen genetika di Yale School of Medicine dan penulis utama studi tersebut. “Tergantung pada jenis lemak yang Anda makan, bentuknya bisa sangat berbeda. Kami menemukan bahwa beberapa lemak memicu kanker, seperti yang Anda duga, sementara lemak lain sangat efektif dalam menekan kanker.”
Asam oleat dikaitkan dengan pertumbuhan tumor yang lebih cepat
Salah satu temuan penelitian yang paling tidak terduga adalah asam oleat, asam lemak utama yang ditemukan dalam minyak zaitun.
Para peneliti menemukan bahwa asam oleat dapat meningkatkan pertumbuhan tumor pada kanker pankreas, sebuah hasil yang mengejutkan tim karena reputasi lama asam lemak ini sebagai lemak makanan yang menyehatkan jantung.
“Secara tradisional, lemak ini dianggap sebagai jenis lemak yang sehat untuk kesehatan jantung,” kata Ruiz.
Kanker yang diteliti dalam penelitian ini adalah adenokarsinoma duktal pankreas (PDAC), yang merupakan bentuk kanker pankreas paling umum dan salah satu kanker paling mematikan secara keseluruhan. Hanya sekitar 13% orang yang didiagnosis dengan PDAC dapat bertahan hidup selama lima tahun.
“Lebih dari 65.000 orang diperkirakan akan didiagnosis menderita PDAC di Amerika Serikat tahun ini, dengan lebih dari 50.000 kematian,” catat Ruiz. “Saat ini, pilihan pengobatan yang efektif terbatas, terutama untuk penyakit stadium lanjut. Oleh karena itu, strategi pencegahan mutlak diperlukan untuk meningkatkan angka kematian PDAC.”
Meskipun penelitian sebelumnya telah mengaitkan pola makan tinggi lemak dengan peningkatan risiko PDAC, para ilmuwan masih kesulitan untuk mengidentifikasi secara pasti bagaimana pola makan lemak mempengaruhi penyakit tersebut. Studi baru yang dipimpin oleh penulis utama Mandar Deepak Muzumdar, MD, profesor genetika dan penyakit dalam di YSM, berusaha menjawab pertanyaan ini.
Muzumdar juga merupakan anggota Yale Cancer Center dan Yale Cancer Biology Institute di Kampus Barat.
Perbandingan berbagai jenis lemak makanan
Untuk mengisolasi efek lemak tertentu, para peneliti menciptakan 12 pola makan tinggi lemak yang berbeda. Setiap makanan mengandung jumlah kalori yang sama, yang membedakan hanyalah sumber lemaknya. Pola makan tersebut dirancang untuk mencerminkan pola umum konsumsi lemak dalam pola makan Amerika modern.
Menurut Ruiz, banyak penelitian sebelumnya yang mengandalkan pendekatan yang lebih sederhana.
Selama beberapa dekade, para peneliti secara rutin “memberi tikus makanan dengan kadar lemak yang sangat tinggi, seringkali hanya menggunakan satu sumber lemak”. Dalam banyak kasus, pola makan ini memperoleh 60% kalori dari lemak babi, yang tidak secara akurat mencerminkan kebiasaan pola makan manusia pada umumnya dan menyulitkan untuk menentukan pengaruh asam lemak individu.
“Komponen lemak makanan yang menyebabkan kanker masih menjadi misteri,” tambah Ruiz.
Hasilnya sangat mengejutkan. Tikus yang membawa mutasi genetik yang menghasilkan penyakit yang mirip dengan PDAC manusia akan mengembangkan tumor lebih cepat jika diberi makanan tinggi asam oleat. Asam oleat adalah asam lemak tak jenuh tunggal (MUFA) yang ditemukan dalam makanan seperti minyak zaitun, minyak safflower tinggi oleat, minyak bunga matahari tinggi oleat, kacang tanah, dan lemak babi.
Di sisi lain, pola makan yang kaya asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) memperlambat perkembangan kanker. Efek perlindungan paling kuat diamati pada asam lemak omega-3, terutama yang ditemukan dalam minyak ikan.
“Saat kami memberi tikus makanan yang diperkaya dengan minyak ikan, kami melihat penurunan penyakit sebesar 50% dibandingkan dengan tikus yang diberi makanan berlemak standar.”
Bagaimana Lemak Makanan Mempengaruhi Kelangsungan Hidup Sel Kanker
Hasilnya mengarahkan para peneliti untuk mempelajari ferroptosis, suatu bentuk kematian sel terprogram yang disebabkan oleh oksidasi lipid.
Ketika asam lemak merupakan bagian dari membran sel pankreas, karakteristik kimianya mempengaruhi seberapa mudah sel-sel ini dapat dirusak oleh oksidasi. PUFA lebih rentan terhadap oksidasi, membuat sel kanker lebih rentan terhadap ferroptosis dan kematian. MUFA lebih tahan terhadap oksidasi, membantu melindungi sel kanker dari proses ini.
“Lemak tak jenuh tunggal sebenarnya melindungi sel kanker dari oksidasi lipid,” kata Ruiz. “Seiring dengan berkurangnya oksidasi, kecil kemungkinannya mereka mengalami ferroptosis.”
Para peneliti mengamati hubungan langsung antara komposisi lemak dan tingkat keparahan penyakit.
“Ketika kita meningkatkan rasio MUFA/PUFA dalam makanan, beban penyakit meningkat. Sebaliknya, ketika kita menurunkan rasio tersebut, beban penyakit berkurang.”
Reaksi tikus jantan dan betina berbeda-beda
Studi ini juga menemukan perbedaan gender.
Efek karsinogenik asam oleat terlihat jelas pada tikus jantan, namun sebagian besar tidak ada pada tikus betina. Pada saat yang sama, PUFA mengurangi perkembangan kanker pada pria dan wanita.
Menurut Ruiz, temuan ini menambah bukti bahwa seks biologis dapat mempengaruhi jalur metabolisme yang terlibat dalam perkembangan kanker dan memerlukan penelitian lebih lanjut.
Implikasi potensial untuk pencegahan kanker
Penelitian ini belum direplikasi pada manusia, namun temuan ini mungkin sangat relevan bagi orang-orang yang berisiko tinggi terkena kanker pankreas, termasuk mereka yang menderita pankreatitis kronis, obesitas, diabetes stadium akhir, atau riwayat penyakit dalam keluarga.
“Salah satu pertanyaan paling umum yang kami dapatkan dari dokter adalah, ‘Apa yang bisa saya ubah dalam pola makan saya untuk mencegah kanker?’” kata Ruiz. “Saat ini, kami belum memiliki jawaban yang jelas, namun penelitian ini mulai memberikan pencerahan tentang bagaimana kami dapat menjawab pertanyaan tersebut.”
Ke depan, para peneliti berencana untuk mempelajari apakah penyesuaian komposisi lemak makanan dapat meningkatkan hasil bagi orang-orang yang sudah menderita kanker pankreas. Mereka juga ingin mengetahui apakah rasio MUFA dan PUFA dalam aliran darah dapat berfungsi sebagai penanda peringatan dini risiko kanker pankreas.
Penelitian yang dilaporkan dalam artikel berita ini didukung oleh National Institutes of Health (penghargaan T32CA193200, R01CA27610803S1, 5T32GM007205, T32CA193200, R01DK090489, R01DK126447, DP2CA248136, P30CA016359 dan R01CA276108) dan Universitas Yale. Konten tersebut sepenuhnya merupakan tanggung jawab penulis dan tidak mewakili pandangan resmi NIH. Dukungan tambahan diberikan oleh Ford Foundation, National Science Foundation, Yale Stem Cell Center, American Association for Cancer Research, Veterans Administration, Women’s Health Research di Yale, Damon Runyon-Rachleff Research Foundation, Yale Cancer Center, dan Lustgarten Foundation.
