Semakin populernya obat GLP-1 seperti Ozempic, Wegovy dan Rybelsus sebagian besar disebabkan oleh kemampuannya membantu orang menurunkan berat badan, meningkatkan kontrol gula darah dan mengurangi risiko penyakit kardiovaskular. Kini, para peneliti telah menemukan kemungkinan manfaat lain. Sebuah uji klinis baru menunjukkan bahwa semaglutide, bahan aktif dalam obat ini, juga dapat membantu memperlambat proses biologis tertentu yang terkait dengan penuaan.
Diterbitkan di Komunikasi alamiPenelitian ini memberikan bukti pertama secara acak dan terkontrol plasebo pada manusia bahwa semaglutide dapat memperlambat akumulasi penanda DNA yang terkait dengan penuaan biologis pada orang dewasa yang hidup dengan HIV.
Semaglutide memperlambat penanda penuaan biologis
Para ilmuwan dari Universitas California, San Diego dan lembaga-lembaga yang bekerja sama memeriksa data dari uji klinis sebelumnya yang melibatkan 108 orang dewasa dengan lipohipertrofi terkait HIV, suatu kondisi yang menyebabkan penumpukan lemak berlebih di sekitar perut. Sekitar setengah dari peserta menerima suntikan semaglutide setiap minggu, sementara sisanya menerima plasebo sebagai perbandingan.
Untuk menilai penuaan, para peneliti mengandalkan beberapa “jam epigenetik”. Alat-alat ini memperkirakan usia biologis dengan mengukur metilasi DNA, suatu pola label kimia yang memengaruhi cara gen diaktifkan atau dinonaktifkan tanpa mengubah urutan DNA itu sendiri. Perubahan pada penanda ini dapat membantu menentukan apakah sel-sel dalam tubuh tampak menua lebih cepat atau lebih lambat dari yang diperkirakan.
Orang yang hidup dengan HIV sering mengalami percepatan penuaan biologis, bahkan ketika virus tersebut dikendalikan dengan baik dengan terapi antiretroviral modern, jelas penulis pertama Michael Corley, PhD, profesor di Fakultas Kedokteran UC San Diego dan Institut Penelitian Penuaan Stein.
Dibandingkan dengan peserta yang menerima suntikan plasebo, mereka yang diobati dengan semaglutide menunjukkan:
- Penuaan biologis yang lebih lambat pada beberapa jam epigenetik terkait dengan peradangan dan kesehatan darah, otak, jantung, ginjal, hati, dan metabolisme.
- Tingkat penuaan biologis 9% lebih lambat berdasarkan jam epigenetik DunedinPACE.
- Perlambatan signifikan dalam proses biologis terkait dengan penyakit yang berkaitan dengan usia dan risiko semua penyebab kematian, yang diukur dengan jam epigenetik PCGrimAge.
Mengapa obat GLP-1 dapat mempengaruhi penuaan?
Para peneliti percaya bahwa semaglutide dapat mempengaruhi penuaan melalui beberapa jalur yang saling berhubungan.
Obat GLP-1 mengurangi peradangan dan meningkatkan kesehatan metabolisme, yang dapat menurunkan aktivasi kekebalan kronis, yang merupakan salah satu pendorong utama percepatan penuaan pada orang yang hidup dengan HIV. Mereka juga mengurangi lemak viscerallemak yang disimpan jauh di sekitar organ dalam, serta lemak ektopik yang terakumulasi di tempat yang biasanya bukan merupakan tempat lemak. Tingkat yang lebih rendah dari timbunan lemak berbahaya ini dapat mengurangi sinyal peradangan yang berkontribusi terhadap penuaan di seluruh tubuh.
“Data yang muncul juga menunjukkan bahwa obat GLP-1 mungkin memprogram ulang sel-sel tertentu di organ yang berbeda, yang dapat membantu menjelaskan mengapa kita melihat efek pada beberapa jam penuaan,” kata Corley.
Hasilnya bisa melampaui orang yang hidup dengan HIV
Meskipun penelitian ini berfokus pada orang dengan lipohipertrofi terkait HIV, para peneliti yakin temuan ini dapat mempunyai implikasi yang lebih luas.
“Banyak proses biologis yang kami pelajari pada HIV juga penting terhadap penuaan pada populasi umum,” kata Corley. “Karena proses ini mungkin muncul lebih awal atau lebih jelas pada orang yang hidup dengan HIV, komunitas ini dapat membantu kita mengidentifikasi intervensi yang dapat meningkatkan kesehatan secara lebih luas.”
Rentang kesehatan merujuk pada berapa tahun seseorang tetap sehat dan bebas dari penyakit-penyakit utama yang berkaitan dengan usia, dan bukan sekadar jangka waktu hidup mereka.
Studi terkait menemukan lebih banyak tanda penuaan yang lebih lambat
Tim juga menyoroti studi percontohan yang diterbitkan bulan lalu di npj penuaanyang meneliti pengobatan semaglutide selama 24 minggu pada orang dengan HIV dan penyakit hati steatotik terkait dengan disfungsi metabolik (MASLD), juga dikenal sebagai penyakit hati berlemak.
Penelitian ini mengungkapkan:
- Penuaan biologis melambat pada 42% peserta, berdasarkan jam epigenetik DunedinPACE. Orang-orang ini juga mengalami penurunan lemak hati yang lebih besar dibandingkan peserta yang penuaan biologisnya dipercepat.
- Penuaan yang terkait dengan semua penyebab risiko kematian melambat pada 34% peserta, menurut jam epigenetik PCGrimAge.
- Hampir 49% peserta memiliki telomer yang lebih panjang, yaitu penutup pelindung DNA di ujung kromosom, yang diukur dengan jam epigenetik PCDNAmTL. Peserta ini juga cenderung berjalan lebih cepat setelah perawatan, hal ini menunjukkan peningkatan fungsi fisik.
Bersama-sama, kedua penelitian tersebut menambah bukti yang berkembang bahwa obat GLP-1 dapat mempengaruhi jalur biologis yang terlibat dalam penuaan.
Para ilmuwan mendesak agar berhati-hati
Meskipun hasilnya menjanjikan, para peneliti menekankan bahwa semaglutide bukanlah obat anti penuaan.
“Kami tidak mengatakan bahwa semaglutide membalikkan penuaan atau membuat orang lebih muda,” kata Corley. “Apa yang kami lihat adalah sinyal bahwa hal ini mungkin memperlambat beberapa proses biologis yang terkait dengan penuaan. Dengan munculnya terapi baru berbasis GLP-1, bidang ini memiliki peluang untuk menguji apakah obat-obatan yang berbeda dalam kelas ini memiliki efek berbeda pada biologi penuaan dan mengidentifikasi pasien mana yang paling diuntungkan.”
Uji klinis yang lebih besar diperlukan untuk mengonfirmasi hasil, menentukan durasi manfaat, dan mengidentifikasi program pengobatan yang paling efektif untuk Odha dan masyarakat umum. Para peneliti juga ingin mengetahui apakah menggabungkan obat GLP-1 dengan kebiasaan sehat seperti pola makan, olahraga, dan kualitas tidur dapat menghasilkan efek yang lebih besar pada penuaan biologis.
Ke depan, Stein Institute for Aging Research berharap dapat menggunakan temuan ini untuk mengembangkan “dasbor penuaan” yang dipersonalisasi berdasarkan jam epigenetik. Tujuannya adalah untuk membantu dokter memantau penuaan biologis secara lebih akurat dan merancang perawatan individual yang menargetkan penyebab penyakit terkait usia.
ITU Komunikasi alami Penelitian ini sebagian didukung oleh National Institutes of Health (hibah P30 AI036214, R01DK121619, dan UM1TR004528) dan James B. Pendleton Charitable Trust. Studi terkait Penuaan npj juga didukung sebagian oleh National Institutes of Health (hibah P30 AI036214, UM1 AI068634, UM1 AI068636, UM1 AI106701) dan James B. Pendleton Charitable Trust.
Corley adalah penasihat ilmiah untuk TruDiagnostic.
