Para ilmuwan telah mengidentifikasi mekanisme yang sebelumnya tidak diketahui yang dapat membantu kanker menghindari sistem kekebalan tubuh. Penemuan ini berfokus pada SLAMF6, sebuah molekul yang ditemukan pada permukaan sel kekebalan yang dapat mencegah sel T melancarkan serangan kuat terhadap tumor. Dalam percobaan yang melibatkan tikus, peneliti juga mengembangkan cara untuk memblokir aktivitasnya.
Temuan ini diperoleh dari tim yang dipimpin oleh Dr. André Veillette, profesor kedokteran di Universitas Montreal dan direktur unit penelitian onkologi molekuler di Montreal Clinical Research Institute (IRCM), yang berafiliasi dengan UdeM. Studi mereka dipublikasikan di jurnal Alam.
Rem tersembunyi pada sistem kekebalan tubuh
Para peneliti telah menemukan bahwa SLAMF6 bekerja secara berbeda dari banyak molekul lain yang menekan respon imun. Pos pemeriksaan kekebalan yang paling dikenal memerlukan interaksi dengan sel tumor untuk melemahkan pertahanan tubuh. SLAMF6, bagaimanapun, dapat aktif langsung pada permukaan sel T.
Ketika ini terjadi, ia mengirimkan sinyal berikut:
- mengurangi kemampuan sel T untuk menyerang sel kanker;
- menurunkan produksi sel T yang kuat dan tahan lama;
- mempercepat kelelahan kekebalan tubuh, suatu kondisi di mana sel T kehilangan efektivitasnya melawan kanker.
Banyak imunoterapi kanker saat ini, termasuk penghambat PD1 dan PDL1, bekerja dengan menekan sinyal penghambatan yang diciptakan oleh tumor. Meskipun pengobatan ini telah membantu banyak pasien, banyak pasien yang tidak memberikan respons atau akhirnya mengalami resistensi.
Antibodi baru merangsang sel T yang melawan kanker
Untuk mengatasi efek SLAMF6, Veillette dan rekannya menciptakan antibodi monoklonal yang dirancang untuk mencegah molekul mengikat dirinya sendiri dan memicu sinyal penekan.
Uji laboratorium menunjukkan beberapa hasil yang menjanjikan, antara lain:
- peningkatan aktivasi sel T manusia;
- lebih banyak sel kekebalan yang tahan lama;
- lebih sedikit sel T yang habis;
- respons antitumor yang kuat pada tikus.
Menurut para peneliti, antibodi yang baru dikembangkan ini bekerja secara signifikan lebih baik daripada pendekatan apa pun yang ditujukan untuk menargetkan SLAMF6.
Potensi pilihan baru bagi pasien kanker
Tim yakin antibodi ini dapat menjadi dasar dari kelas baru imunoterapi kanker. Mereka mungkin sangat berguna bagi pasien yang tidak lagi mendapatkan manfaat dari pengobatan PD1 atau PDL1.
Antibodi berpotensi digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan terapi lain yang dirancang untuk meningkatkan sistem kekebalan.
Langkah selanjutnya adalah uji klinis awal untuk mengevaluasi keamanan dan efektivitas pengobatan pada penderita tumor padat dan kanker darah.
“Penemuan yang dilakukan oleh tim Dr. Veillette membuka pintu menuju babak baru dalam imunoterapi,” kata presiden dan direktur ilmiah IRCM, Dr. Jean-François Côté.
“Dengan mengidentifikasi rem internal yang sampai sekarang tidak diketahui dan mengembangkan antibodi yang mampu menetralisirnya, para peneliti kami menawarkan solusi inovatif hingga batas pengobatan yang ada saat ini,” katanya.
“Berlandaskan pada visi strategis yang bertujuan untuk mengembangkan terapi presisi, terobosan ini membawa harapan nyata bagi banyak pasien dan merupakan contoh bagus dari dampak penelitian translasi yang dilakukan di IRCM.
Tentang penelitian
Penelitian bertajuk “SLAMF6 sebagai penekan imunitas sel T yang dapat ditargetkan obat terhadap kanker”, yang dilakukan oleh André Veillette dan rekannya, dipublikasikan di Alam.
Pendanaan untuk penelitian ini disediakan oleh Institut Penelitian Kesehatan Kanada (CIHR), Institut Penelitian Terry Fox, BioCanRx, Kementerian Ekonomi, Inovasi dan Energi Quebec, dan Yayasan Inovasi Kanada.
