Sebuah obat yang telah lama digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi juga dapat membantu membuat golongan obat kanker yang penting menjadi lebih efektif, menurut sebuah studi baru dari Dartmouth Cancer Center (DCC). Studi tersebut menemukan bahwa obat telmisartan yang disetujui FDA secara signifikan meningkatkan aktivitas antikanker dari pengobatan yang ditargetkan olaparib, meningkatkan kemungkinan bahwa lebih banyak pasien dapat memperoleh manfaat dari pengobatan tersebut. Hasilnya dipublikasikan di Jurnal Imunoterapi Kanker.
“Studi ini menunjukkan bahwa obat yang umum, aman, dapat ditoleransi, nyaman dan murah dapat secara signifikan meningkatkan efektivitas kelas terapi kanker yang penting,” kata Tyler J. Curiel, MD, MPH, FACP, pemimpin dan penulis utama studi tersebut.
Membuat penghambat PARP bekerja untuk lebih banyak pasien
Olaparib termasuk dalam kelompok obat kanker bertarget yang disebut penghambat PARP. Obat-obatan ini bekerja dengan memanfaatkan cacat pada cara beberapa sel kanker memperbaiki DNA yang rusak. Obat ini sangat efektif melawan tumor yang mempunyai masalah dalam memperbaiki kerusakan DNA yang disebabkan oleh rekombinasi homolog, termasuk kanker yang terkait dengan mutasi gen BRCA.
Namun, banyak kanker tidak memiliki cacat perbaikan DNA ini, yang berarti bahwa penghambat PARP tidak efektif untuk banyak pasien. Meskipun obat-obatan pada awalnya berhasil, tumor sering kali menjadi resisten seiring berjalannya waktu.
Tim Dartmouth menemukan bahwa telmisartan dapat membuat tumor lebih sensitif terhadap penghambat PARP, meskipun tumor tersebut tidak memiliki kelemahan perbaikan DNA yang biasanya diandalkan oleh obat-obatan ini.
Respon imun yang lebih kuat terhadap tumor
Dalam percobaan praklinis, kombinasi telmisartan dan olaparib meningkatkan kerusakan DNA di dalam sel kanker sekaligus mengaktifkan pertahanan kekebalan yang penting. Kombinasi pengobatan merangsang produksi interferon tipe I, memberi sinyal molekul yang membantu sistem kekebalan mengidentifikasi dan menyerang kanker.
“Aktivasi kekebalan ini tampaknya menjadi salah satu alasan utama mengapa kombinasi ini bekerja dengan baik,” kata Curiel.
Efek unik di antara obat tekanan darah
Telmisartan adalah anggota keluarga obat penghambat reseptor angiotensin II (ARB), yang banyak diresepkan untuk mengobati hipertensi. Para peneliti membandingkan telmisartan dengan ARB lain dan menemukan bahwa efek pemicu kankernya unik dalam kelas ini.
Obat tersebut juga mengurangi kadar PD-L1 dalam sel tumor. PD-L1 adalah protein yang digunakan oleh banyak jenis kanker untuk menghindari deteksi oleh sistem kekebalan tubuh, menjadikan efek tambahan ini sebagai manfaat potensial lainnya.
“Telmisartan memiliki beberapa efek antikanker yang berbeda, jika dikombinasikan dengan terapi yang ditargetkan, dapat membuat tumor lebih sensitif terhadap berbagai jenis pengobatan,” kata Curiel. “Kami menunjukkan peningkatan kemanjuran penghambat PARP dalam penelitian ini, namun kami juga memiliki data bagus yang menunjukkan bahwa telmisartan meningkatkan kemanjuran berbagai kelas kemoterapi dan imunoterapi pada banyak jenis kanker lainnya melalui mekanisme terkait.”
Uji klinis pertama sudah berlangsung
Karena telmisartan dikonsumsi secara oral, memiliki catatan keamanan yang baik, dan dapat ditoleransi dengan baik bahkan oleh orang yang tidak menderita hipertensi, para peneliti percaya bahwa telmisartan sangat cocok untuk pengujian cepat pada pasien kanker. Curiel dan rekan-rekannya di DCC telah meluncurkan dua uji klinis untuk mengevaluasi kombinasi ini.
Studi menguji telmisartan dengan olaparib pada pria dengan kanker prostat metastatik dan resisten pengebirian. Menurut Curiel, peserta pertama merasakan respons yang luar biasa terhadap pengobatan. Percobaan kedua baru-baru ini mendaftarkan pasien pertamanya dengan kanker ovarium yang resistan terhadap platinum.
“Kami terdorong oleh apa yang kami lihat sejauh ini,” kata Curiel. “Tujuan kami adalah untuk menentukan apakah pendekatan gabungan ini dapat membantu lebih banyak pasien mendapatkan manfaat dari efektivitas penghambat PARP dan kelas pengobatan kanker lainnya yang lebih besar dan berpotensi mengatasi resistensi terhadap obat-obatan ini.”
Dukungan dari dana Guyre dan Gmelich DCC memainkan peran penting dalam menyelesaikan penelitian dan meluncurkan uji klinis.
