Creatine adalah salah satu suplemen olahraga terpopuler di dunia, banyak digunakan untuk meningkatkan kekuatan dan kinerja otot. Sekarang, para peneliti sedang mempelajari apakah hal ini dapat memberikan manfaat yang jauh lebih besar daripada sekedar gym. Tinjauan sistematis baru diterbitkan di Obat otak meneliti apakah creatine dapat membantu meringankan depresi dengan memenuhi kebutuhan energi otak.
Hasil ini memberikan optimisme yang hati-hati, namun juga menyoroti masih banyaknya hal yang belum diketahui. Meskipun beberapa uji klinis telah melaporkan perbaikan yang signifikan dalam gejala depresi, uji coba lainnya tidak menemukan manfaat apa pun, sehingga menyisakan pertanyaan yang menarik bagi para ilmuwan daripada jawaban yang jelas.
Tinjauan bukti klinis
Alih-alih melakukan eksperimen baru, peneliti yang dipimpin Bassam Jeryous Fares dari Universitas Ottawa menganalisis penelitian yang sudah ada. Setelah meninjau literatur yang tersedia, mereka mengidentifikasi enam laporan yang diterbitkan yang mencakup lima uji coba terkontrol secara acak, di mana peserta menerima creatine atau plasebo tanpa mengetahui pengobatan apa yang mereka pakai.
Penelitian dilakukan di Korea Selatan, Amerika Serikat, Brazil, Israel dan India. Bersama-sama, mereka memasukkan 238 peserta pada awal uji coba, dengan 126 menerima creatine dan 112 menerima plasebo. Peserta rata-rata berusia 36 tahun dan sebagian besar adalah perempuan. Dua penelitian hanya merekrut perempuan.
Empat percobaan melibatkan orang-orang dengan gangguan depresi berat, sementara satu percobaan melibatkan peserta dengan gangguan bipolar yang sedang mengalami episode depresi. Karena penelitian tersebut berbeda secara signifikan dalam desain dan metodenya, para peneliti tidak menggabungkan data ke dalam analisis statistik tunggal. Sebaliknya, mereka mengevaluasi setiap studi secara individual.
Hasil yang beragam dalam studi depresi
Pemeriksaan mengungkapkan gambar terbelah.
Dua dari lima percobaan, keduanya melibatkan wanita dengan gangguan depresi mayor, menemukan bahwa creatine memberikan manfaat tambahan. Dalam sebuah penelitian, peserta yang mengonsumsi lima gram creatine setiap hari dalam kombinasi dengan escitalopram antidepresan mengalami penurunan gejala depresi yang lebih besar setelah delapan minggu dibandingkan mereka yang menerima escitalopram dengan plasebo. Peningkatan tersebut dianggap besar menurut standar statistik konvensional, dengan koefisien Cohen sebesar 1,13 pada Skala Penilaian Depresi Hamilton, dan lebih banyak peserta yang mencapai remisi.
Studi lain menggabungkan creatine dengan terapi perilaku kognitif. Peserta yang menerima creatine menunjukkan penurunan gejala depresi yang lebih besar pada penilaian standar dibandingkan mereka yang menerima pengobatan dengan plasebo.
Namun, tiga uji coba lainnya tidak menemukan manfaat yang signifikan.
Sebuah penelitian melaporkan bahwa lima atau sepuluh gram kreatin per hari tidak memperbaiki gejala pada orang yang depresinya tidak merespons pengobatan. Penelitian lain tidak menemukan manfaat dibandingkan plasebo pada remaja perempuan, bahkan ketika dosis yang berbeda telah diuji. Percobaan ketiga yang melibatkan orang-orang dengan gangguan bipolar juga tidak menunjukkan perbaikan.
Para peneliti juga mencatat masalah keamanan yang signifikan. Dua peserta dengan gangguan bipolar yang menerima creatine mengalami hipomania atau mania, yang menunjukkan bahwa creatine dapat mempengaruhi orang secara berbeda tergantung pada kondisi yang mendasarinya.
Mengapa para ilmuwan berpendapat creatine dapat mempengaruhi otak
Gagasan bahwa creatine dapat mempengaruhi depresi didasarkan pada kebutuhan energi otak yang sangat besar.
Meskipun kreatin terkenal karena membantu otot dengan cepat meregenerasi adenosin trifosfat, molekul yang menjadi bahan bakar sel, otak juga sangat bergantung pada sistem energi ini. Penelitian sebelumnya telah menemukan perubahan metabolisme kreatin otak pada orang dengan gangguan mood, sehingga para ilmuwan menyelidiki apakah gangguan dalam produksi energi sel mungkin berkontribusi terhadap depresi.
Creatine juga dapat memengaruhi dopamin dan serotonin, dua neurotransmiter yang berperan penting dalam pengaturan suasana hati dan menjadi target banyak antidepresan.
Namun penulis tinjauan tersebut menekankan bahwa hubungan ini masih bersifat teoritis. Penelitian yang ada lebih menunjukkan korelasi daripada bukti bahwa gangguan metabolisme kreatin secara langsung menyebabkan depresi dan gangguan itu sendiri melibatkan banyak jalur biologis.
“Sinyalnya menarik, tapi ini bukan sebuah keputusan,” kata Bassam Jeryous Fares, penulis pertama tinjauan tersebut dan seorang mahasiswa di Fakultas Kedokteran Universitas Ottawa. “Dua uji coba berjalan sesuai arah dan tiga uji coba berjalan sesuai arah yang lain. Itu bukanlah bukti yang menjadi dasar Anda mengubah praktik klinis. Ini adalah bukti yang memberi tahu Anda bahwa pertanyaan tersebut layak untuk dieksplorasi lebih lanjut.”
Nicholas Fabiano, penulis koresponden dan residen psikiatri di Universitas Ottawa, juga mendesak agar berhati-hati.
“Creatine tampaknya merupakan intervensi yang aman. Efek samping yang kami lihat terbatas pada ketidaknyamanan gastrointestinal ringan. Kami belum dapat mengatakan dengan pasti bahwa creatine membantu meringankan gejala depresi atau apakah hasilnya dapat digeneralisasikan untuk semua orang.”
Penelitian yang lebih besar masih diperlukan
Para peneliti menekankan bahwa bukti saat ini terlalu terbatas untuk mendukung penggunaan rutin kreatin untuk depresi.
Uji klinis relatif kecil, melibatkan lebih banyak perempuan dibandingkan laki-laki, dan kualitasnya bervariasi. Dua penelitian dinilai memiliki risiko bias yang rendah, sementara tiga penelitian lainnya menimbulkan beberapa kekhawatiran, terutama terkait alokasi partisipan dan data yang hilang. Akibatnya, hasilnya belum bisa diterapkan dalam skala besar.
Tinjauan tersebut memerlukan uji klinis yang lebih besar dan lebih lama, melebihi delapan minggu. Para peneliti juga merekomendasikan untuk mempelajari creatine bersamaan dengan olahraga dan menentukan apakah dosis yang berbeda memberikan hasil yang lebih baik, sambil menyadari bahwa dosis yang lebih tinggi tidak selalu memberikan manfaat yang lebih besar.
Penelitian pada hewan mungkin menawarkan petunjuk lain. Percobaan telah menunjukkan bahwa kreatin dapat mempengaruhi perilaku mirip depresi secara berbeda pada hewan pengerat jantan dan betina, sebuah temuan yang dapat membantu menjelaskan mengapa penelitian pada manusia yang terutama melibatkan perempuan menghasilkan hasil positif yang paling kuat.
Untuk saat ini, creatine masih menjadi pilihan yang menarik dibandingkan pengobatan yang sudah terbukti. Suplemen yang telah lama dikaitkan dengan pembentukan otot kini semakin menarik minat para ilmuwan yang mencari cara baru untuk mengobati depresi.
Artikel penelitian peer-review, “Creatine sebagai Pengobatan untuk Depresi,” diterbitkan di Obat otak dan tersedia dengan akses terbuka mulai 30 Juni 2026.
