Creatine dikenal luas sebagai suplemen yang digunakan oleh atlet dan binaragawan untuk meningkatkan kekuatan dan kinerja. Kini, penelitian baru dari UCLA menunjukkan bahwa hal ini mungkin memainkan peran mengejutkan lainnya: membantu sistem kekebalan tubuh meningkatkan serangan yang lebih kuat terhadap kanker.
Penelitian yang dipublikasikan di iSainsmenemukan bahwa creatine merangsang aktivitas sel dendritik, sel kekebalan khusus yang mendeteksi tumor dan mengaktifkan sel T pembunuh yang bertanggung jawab untuk menghancurkan kanker. Temuan ini, berdasarkan percobaan pada tikus dan sel manusia, melanjutkan penelitian sebelumnya dari laboratorium yang sama yang menunjukkan bahwa kreatin juga meningkatkan fungsi sel T yang melawan kanker.
Creatine dapat meningkatkan imunoterapi kanker
Banyak imunoterapi kanker saat ini dirancang untuk mengaktifkan sel T pembunuh, namun hanya 20% hingga 40% pasien yang mendapat manfaat. Tim UCLA percaya bahwa peningkatan fungsi sel dendritik, yang mengoordinasikan dan mengarahkan sel T, dapat membuat imunoterapi efektif bagi lebih banyak orang.
“Imunoterapi telah menunjukkan harapan yang luar biasa, namun hanya berhasil pada sebagian pasien,” kata Lili Yang, penulis senior studi tersebut, profesor mikrobiologi, imunologi dan genetika molekuler serta anggota Eli and Edythe Broad Center for Regenerative Medicine and Stem Cell Research di UCLA. “Studi ini menunjukkan bahwa creatine tidak hanya membantu sel T melawan kanker, tetapi juga memberi energi pada seluruh infrastruktur yang mendukung dan membimbing mereka. Hal ini menjadikan creatine sebagai suplemen yang menjanjikan untuk secara holistik mendukung respon imun yang menjadi andalan imunoterapi modern.”
Para ilmuwan menemukan peran kreatin dalam sel dendritik
Untuk memahami bagaimana kreatin mempengaruhi sistem kekebalan tubuh, para peneliti pertama-tama memeriksa aktivitas gen metabolik dalam sel dendritik yang memasuki tumor tikus. Mereka menemukan bahwa gen yang bertanggung jawab untuk memproduksi transporter kreatin, suatu protein yang mengangkut kreatin ke dalam sel, jauh lebih aktif dalam sel dendritik yang menginfiltrasi tumor dibandingkan sel dendritik yang ditemukan di jaringan sehat.
Tim kemudian merekayasa sel dendritik yang tidak memiliki transporter kreatin. Tanpa kemampuan menyerap kreatin, sel akan kurang efektif bertahan hidup, menjadi kurang aktif, dan kurang mampu mempersiapkan sel T untuk mengenali dan menyerang tumor. Ketika sel dendritik yang kekurangan kreatin ini dikultur bersama sel T dalam percobaan laboratorium, sel T berkembang biak lebih sedikit dan menghasilkan lebih sedikit molekul pemberi sinyal yang diperlukan untuk meningkatkan respons antikanker yang efektif.
Creatine memperlambat pertumbuhan tumor pada tikus
Para peneliti juga menguji apakah peningkatan kadar kreatin dapat menghasilkan efek sebaliknya.
Suntikan kreatin setiap hari pada model tikus melanoma secara signifikan memperlambat pertumbuhan tumor sekaligus meningkatkan jumlah dan aktivitas sel dendritik yang memasuki tumor. Sel dendritik yang diobati juga melepaskan sinyal kimia tingkat tinggi yang menarik sel kekebalan tambahan ke lingkungan tumor.
Dengan menggunakan analisis metabolomik, para ilmuwan menemukan bahwa suplementasi kreatin meningkatkan kadar ATP intraseluler dalam sel dendritik. ATP adalah sumber energi utama yang menggerakkan hampir semua proses seluler. Dengan meningkatkan simpanan energi ini, creatine membantu menjaga jalur sinyal inflamasi yang diperlukan untuk aktivasi sel dendritik.
Para peneliti menyamakan peran creatine dengan baterai yang dapat diisi ulang, memungkinkan sel dendritik menyimpan dan melepaskan energi sesuai kebutuhan, bahkan ketika bersaing dengan sel tumor yang tumbuh cepat untuk mendapatkan nutrisi yang terbatas.
Potensi manfaat vaksin kanker
Tim juga mempelajari efek kreatin pada sel kekebalan manusia.
Dalam percobaan laboratorium, kreatin meningkatkan aktivasi sel dendritik yang berasal dari monosit manusia, yang biasanya digunakan untuk mengembangkan vaksin kanker sel dendritik. Ini juga meningkatkan kemampuan sel-sel ini untuk menstimulasi sel T manusia melawan target terkait kanker.
Hasilnya menunjukkan bahwa penambahan kreatin selama produksi vaksin berbasis sel dendritik berpotensi membuat terapi ini lebih efektif.
“Potensi yang kami lihat di sini adalah kreatin dapat digunakan dalam dua cara yang saling melengkapi: sebagai suplemen untuk meningkatkan respons imun pasien yang sudah menerima imunoterapi, dan sebagai alat untuk meningkatkan kualitas vaksin berbasis sel dendritik sebelum diberikan,” kata James Elsten-Brown, salah satu penulis pertama dan mahasiswa pascasarjana di laboratorium Yang.
Secara keseluruhan, hasil penelitian menunjukkan bahwa kreatin dapat meningkatkan pertahanan antikanker sistem kekebalan tubuh pada beberapa tahap, dimulai dari sel yang mendeteksi kanker dan memicu respons tubuh.
“Memahami cara mendukung sel dendritik secara metabolik berarti mendukung seluruh respons antitumor, bukan hanya sel T pembunuh yang berada di akhir proses tersebut,” kata Elliot Kang, salah satu penulis pertama studi tersebut dan mantan peneliti mahasiswa sarjana di laboratorium Yang.
Uji coba pada manusia masih diperlukan
Meskipun hasilnya menggembirakan, para peneliti mengingatkan bahwa penelitian ini masih dalam tahap awal. Percobaan dilakukan pada tikus dan sel manusia yang ditanam di laboratorium, bukan pada pasien kanker. Oleh karena itu, hasilnya tidak boleh ditafsirkan sebagai bukti bahwa suplemen kreatin meningkatkan pengobatan kanker pada manusia.
Meskipun kreatin monohidrat telah banyak digunakan selama beberapa dekade dan umumnya dianggap aman bila dikonsumsi dalam dosis yang dianjurkan, para peneliti menekankan bahwa siapa pun yang menerima pengobatan kanker harus berkonsultasi dengan dokter mereka sebelum menambahkan suplemen ke dalam rutinitas mereka.
Langkah selanjutnya adalah uji klinis prospektif untuk menentukan apakah suplementasi kreatin dapat meningkatkan hasil bagi pasien yang menjalani imunoterapi kanker.
Pendekatan eksperimental yang dijelaskan dalam penelitian ini belum diuji pada manusia atau disetujui oleh Food and Drug Administration sebagai aman dan efektif untuk digunakan pada manusia.
Pendanaan untuk penelitian ini disediakan oleh Hibah Inovator Rose Hills Foundation dari Broad Stem Cell Research Center di UCLA; Pusat Kanker Komprehensif Jonsson Kesehatan UCLA dan Program Beasiswa Ablon di Pusat Penelitian Sel Punca Luas UCLA; dan Beasiswa Penyelidik Utama dari Dewan Magnolia dan Beasiswa dari Tower Cancer Research Foundation.
Strategi terapi potensial yang diidentifikasi dalam penelitian ini juga merupakan subjek permohonan paten yang diajukan oleh UCLA Technology Development Group atas nama Regents of the University of California.
