Pil harian jenis baru telah terbukti lebih efektif untuk menurunkan berat badan dan mengontrol gula darah dibandingkan pil yang tersedia saat ini, menurut sebuah uji coba baru-baru ini. Obat tersebut, yang dikenal sebagai orforglipron, bisa menjadi terobosan baru di pasar obat penurun berat badan oral yang sedang berkembang.
Munculnya obat penurun berat badan suntik semaglutide (lebih dikenal dengan nama merek Wegovy dan Ozempic) menandai perubahan besar dalam pasar obat penurun berat badan ketika obat ini tersedia beberapa tahun yang lalu.
Semaglutide adalah golongan obat glukagon-like peptida-1 (GLP-1). Obat-obatan ini meniru hormon usus GLP-1, yang dilepaskan segera setelah makan. Hormon ini memberi sinyal rasa kenyang ke otak, memperlambat pencernaan dan merangsang pelepasan insulin. Dengan mereplikasi kerja hormon ini, obat GLP-1 telah terbukti sangat efektif dalam menangani diabetes tipe 2 dan mendorong penurunan berat badan.
Meskipun semaglutide banyak digunakan, salah satu masalah utama obat ini adalah obat ini harus disuntikkan ke perut, paha, atau punggung lengan. Hal ini dapat menyulitkan pasien yang memiliki fobia jarum suntik atau tidak ingin menyuntik sendiri karena ketidaknyamanan tersebut.
Masalah logistik lainnya dengan obat GLP-1 suntik adalah obat tersebut memerlukan pendinginan di seluruh rantai pasokan. Hal ini dapat menimbulkan tantangan di negara-negara berpendapatan rendah dan menengah.
Karena alasan inilah para peneliti dan pengembang mulai mempelajari efektivitas semaglutide versi oral.
Berdasarkan penelitian saat ini, tampaknya semaglutide oral sangat efektif. Namun, harus diminum saat perut kosong – dan pengguna harus menunggu 30 menit sebelum makan atau minum.
Selain mahal untuk diproduksi, bioavailabilitasnya juga rendah dibandingkan semaglutide suntik. Ini berarti hanya sekitar 1% dari obat yang tertelan yang diserap dan mampu memberikan efeknya.
Namun uji klinis fase 3 baru-baru ini menunjukkan bahwa pil diet oral jenis baru mungkin dapat mengatasi masalah ini – terbukti lebih efektif dibandingkan produk semaglutide oral yang saat ini ada di pasaran.
Pil oral untuk menurunkan berat badan
Uji coba Fase 3 selama 52 minggu baru-baru ini melibatkan 1.698 orang dewasa dengan diabetes tipe 2 di enam negara. Tujuannya adalah untuk membandingkan produk semaglutide oral saat ini dengan orforglipron, yang juga dikonsumsi sebagai tablet harian.
Ukuran utama yang dicari para peneliti adalah penurunan HbA1c. Tes darah yang mencerminkan rata-rata kadar gula darah selama tiga bulan ini merupakan indikator standar pengendalian diabetes. Diabetes muncul jika HbA1c 6,5% atau lebih tinggi.
Dari rata-rata baseline HbA1c sebesar 8,3%, ditemukan bahwa setelah 52 minggu orforglipron mampu menurunkan nilai tersebut rata-rata 1,71 hingga 1,91%. Sebagai perbandingan, semaglutide oral hanya menurunkan HbA1c sebesar 1,47%.
Orforglipron tidak hanya memenuhi tujuan percobaan untuk membuktikan bahwa obat ini sama efektifnya dengan semaglutide oral, tetapi juga terbukti lebih unggul dalam menurunkan gula darah. Peserta yang menggunakan orforglipron juga mengalami penurunan berat badan lebih banyak, rata-rata antara 6,1 dan 8,2 kg, dibandingkan dengan 5,3 kg pada mereka yang menggunakan semaglutide.
Namun, isu utama yang disoroti dalam uji coba ini adalah toleransi.
Obat GLP-1 dapat menyebabkan efek samping gastrointestinal seperti mual, muntah, diare, dan sembelit. Dalam uji coba terakhir, sekitar 59% peserta yang memakai orforglipron melaporkan gejala seperti itu, dibandingkan dengan 37% hingga 45% yang memakai semaglutide.
Alasan perbedaan ini mungkin karena konsentrasi harian maksimum obat dengan orforglipron. Hasilnya adalah sekitar 10% peserta orforglipron menghentikan pengobatan karena efek samping. Hanya 4 hingga 5% dari mereka yang memakai semaglutide menghentikan pengobatan.
Belum ada uji perbandingan yang dilakukan antara GLP-1 suntik dan orforglipron. Namun, penurunan berat badan yang diamati dalam penelitian terhadap penderita diabetes tipe 2 ini sebagian besar sebanding dengan penurunan berat badan yang diamati sebelumnya dengan GLP-1 suntik.
Implikasi pasar
Hasil uji coba menunjukkan bahwa orforglipron, yang dikembangkan oleh Eli Lilly, dapat dianggap sebagai salah satu penantang semaglutide yang paling kredibel.
Hal luar biasa lainnya tentang orforglipron adalah ia termasuk dalam kategori obat baru yang disebut obat molekul kecil. Artinya merupakan senyawa kimia sintetik yang cukup kecil untuk diserap langsung melalui dinding usus. Di sana, ia mampu bekerja pada reseptor GLP-1, meskipun strukturnya tidak mirip dengan hormon GLP-1.
Semaglutide oral, sebaliknya, adalah obat peptida. Artinya, struktur asam aminonya (salah satu bahan penyusun protein) sangat mirip dengan hormon alami GLP-1.
Sebagai obat bermolekul kecil, orforglipron lebih murah dan sederhana untuk diproduksi dibandingkan obat peptida seperti semaglutide.
Dan seperti halnya semaglutide oral, obat ini tidak memerlukan pendinginan. Hal ini memberikan keunggulan logistik dibandingkan formulasi GLP-1 yang dapat disuntikkan – yang berpotensi menjadi faktor penting dalam memperluas akses ke negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah, di mana infrastruktur rantai dingin tidak dapat diandalkan.
Namun, masih harus dilihat bagaimana kinerja orforglipron dibandingkan semaglutide oral di pasar yang lebih luas.
Meskipun uji coba terakhir menunjukkan bahwa obat ini lebih unggul dalam mengendalikan gula darah dan mendorong penurunan berat badan, tingkat efek samping yang lebih tinggi dan penghentian pengobatan dapat mengurangi antusiasme. Di pasar yang padat dan kompetitif, kepatuhan jangka panjang – yang dipengaruhi oleh toleransi dan efektivitas – kemungkinan besar merupakan pembeda utama.
Orforglipron masih diuji pada pasien obesitas tetapi non-diabetes.
