Banyak orang mengira ingatan akan memudar, dan hal ini normal seiring bertambahnya usia. Namun beberapa orang lanjut usia, yang disebut SuperAgers, mencapai usia 80 atau 90 tahun dengan kemampuan ingatan yang setara atau bahkan melebihi orang berusia 50an dan 60an.
Para ilmuwan telah menghabiskan hampir 20 tahun untuk mengidentifikasi ciri-ciri biologis, neurologis, dan psikososial yang terkait dengan SuperAgers. Namun, masih ada pertanyaan besar: apakah SuperAger hanyalah orang-orang yang mewarisi risiko genetik yang sangat rendah untuk terkena penyakit Alzheimer?
“Jika hal ini benar, maka mengidentifikasi SuperAger bisa dilakukan dengan melakukan tes genetik dibandingkan dengan penilaian kognitif komprehensif yang saat ini kita gunakan,” kata Emily Rogalski, PhD, direktur Healthy Aging & Alzheimer’s Research Care (HAARC) di University of Chicago, yang menetapkan definisi SuperAging pada tahun 2008 dan telah mempelajari populasi yang luar biasa ini sejak saat itu.
Menguji penjelasan genetik untuk penuaan super
Untuk menyelidiki kemungkinan ini, para peneliti menganalisis kohort SuperAging yang diteliti secara prospektif dengan ukuran risiko genetik terbaru untuk penyakit Alzheimer. Hasilnya, dipublikasikan di Penelitian dan terapi penyakit Alzheimermenunjukkan bahwa ingatan yang luar biasa di kemudian hari tidak dapat dijelaskan hanya oleh rendahnya risiko penyakit Alzheimer secara herediter. Temuan ini menyoroti perlunya mempelajari mekanisme perlindungan yang dapat membantu beberapa orang mempertahankan kemampuan kognitif yang sangat kuat.
Para peneliti dari HAARC Center dan Translational Genomics Research Institute (TGen), bagian dari City of Hope, meneliti beragam kelompok yang direkrut di lima lokasi regional di Amerika Serikat dan Kanada. Penelitian ini melibatkan 142 SuperAger dan 89 orang dewasa lanjut usia dengan kinerja kognitif rata-rata.
Dengan menggunakan DNA yang diperoleh dari sampel darah, tim menganalisis gen APOE, faktor risiko genetik paling penting yang diketahui untuk penyakit Alzheimer. Mereka juga menghitung tiga skor risiko poligenik, yang menggabungkan ribuan varian genetik yang terkait dengan risiko keturunan penyakit Alzheimer.
SuperAgers tidak menunjukkan keunggulan genetik yang jelas
Hasil penelitian ini secara langsung menantang gagasan bahwa SuperAger terlindungi hanya karena mereka membawa varian risiko penyakit Alzheimer yang lebih sedikit. Para peneliti tidak dapat membedakan SuperAgers dari rata-rata kognitif orang dewasa yang lebih tua berdasarkan APOE atau skor risiko Alzheimer poligenik.
Sederhananya, daya ingat yang luar biasa pada orang berusia 80 tahun tampaknya tidak disebabkan oleh rendahnya risiko penyakit Alzheimer.
“Hasil ini memperkuat bahwa menjaga kesehatan kognitif melibatkan lebih dari sekedar mengurangi risiko penyakit Alzheimer,” kata rekan penulis pertama Ana Capuano, PhD, direktur Biostatistics Core di HAARC Center. “Memahami faktor biologis, perilaku, dan sosial yang mendorong penuaan kognitif yang luar biasa pada akhirnya dapat melengkapi pendekatan tradisional yang berfokus pada penyakit dan membantu menginformasikan strategi yang lebih personal yang bertujuan untuk mendukung kesehatan otak sepanjang masa hidup.”
Para peneliti juga mengamati varian genetik langka yang sebelumnya dikaitkan dengan perlindungan atau ketahanan terhadap penyakit Alzheimer. Varian ini tidak lebih umum di kalangan SuperAger dibandingkan di antara kelompok pembanding.
Di luar gen risiko Alzheimer
“Studi ini menetapkan batas penting bagi genetika penyakit Alzheimer,” kata Matt Huentelman, PhD, profesor dan direktur Divisi Deteksi Dini dan Pencegahan TGen dan rekan penulis senior di Rogalski. “Faktor risiko genetik umum yang ditangkap oleh APOE dan skor risiko poligenik saat ini tidak menjelaskan fenotip SuperAging. Penelitian di masa depan harus melampaui model risiko penyakit dan menyelidiki jalur biologis, lingkungan, dan pengalaman yang lebih luas yang berkontribusi terhadap penuaan kognitif yang luar biasa.”
Penelitian di masa depan akan menggunakan strategi multidisiplin yang luas. Para peneliti berencana untuk menggabungkan pengujian kognitif terperinci dengan pencitraan otak, biomarker darah, genetika, neuropatologi, profil kekebalan tubuh, pemantauan tidur dan aktivitas, pengukuran sosial dan lingkungan, serta indikator lain dari kesehatan seseorang secara keseluruhan.
“Selama bertahun-tahun, penelitian tentang penuaan berfokus pada mengidentifikasi faktor-faktor yang meningkatkan risiko penyakit,” tambah penulis pertama Ignazio S. Piras, PhD, profesor di Divisi Deteksi Dini dan Pencegahan di TGen. “Studi-studi ini sangat penting, namun tidak adanya faktor risiko tidak berarti bahwa seseorang memiliki faktor pelindung yang mendukung kesehatan otak yang luar biasa. Studi ini membantu menunjukkan perbedaan tersebut.”
Mengapa beberapa kenangan tetap awet muda
Hasilnya mendukung kesimpulan yang menggembirakan: Penurunan daya ingat tidak bisa dihindari. Beberapa orang dapat – dan memang – melestarikan kenangan masa muda mereka hingga usia 80-an dan seterusnya.
Para ilmuwan masih belum mengetahui secara pasti bagaimana SuperAger mempertahankan kemampuan kognitif yang kuat tersebut, namun penelitian terus berlanjut dengan bantuan para partisipan itu sendiri. Para peneliti sukarelawan yang sudah lama bekerja ini telah mendedikasikan waktu mereka selama bertahun-tahun untuk membantu para ilmuwan menentukan keberhasilan penuaan kognitif dan mengidentifikasi jalur baru yang dapat meningkatkan ketahanan.
Pekerjaan ini didukung oleh National Institute on Aging (U19AG073153), McKnight Brain Research Foundation melalui SuperAging Research Initiative, dan Simons Foundation, serta oleh banyak peserta, keluarga, dan peneliti yang berkolaborasi di lima lokasi penelitian.
