Kombinasi obat yang dipelajari secara luas mengenai potensi anti-penuaannya mungkin memiliki kelemahan yang serius. Para peneliti di Universitas Connecticut melaporkan bahwa pengobatan tersebut menyebabkan kerusakan otak yang signifikan pada tikus, meningkatkan kekhawatiran tentang semakin meningkatnya penggunaannya dalam penelitian umur panjang dan terapi anti-penuaan yang tidak sah.
Hasilnya, dipublikasikan di PNASmenunjukkan bahwa kombinasi obat dasatinib + quercetin (D + Q) merusak mielin, lapisan pelindung yang mengelilingi serabut saraf dan membantu sinyal listrik berjalan secara efisien melalui otak dan tubuh.
“Saat Anda memberikan koktail ini kepada hewan, muda atau tua, mielinnya rusak, menyebabkannya hilang. Bahkan lebih buruk lagi pada hewan muda” dibandingkan pada hewan yang lebih tua, kata Stephen Crocker, ahli imunologi di UConn School of Medicine.
Hilangnya mielin dapat menyebabkan mati rasa, nyeri, kesulitan berjalan, serta masalah ingatan dan pemikiran. Kerusakan mielin juga merupakan ciri khas multiple sclerosis.
Obat anti penuaan dan masalah kesehatan otak
D+Q telah menjadi salah satu kombinasi obat paling populer dalam penelitian anti-penuaan. Para ilmuwan telah mempelajari kemampuannya untuk menghilangkan sel-sel tua yang berkontribusi terhadap peradangan dan penyakit terkait usia. Pengobatan tersebut saat ini sedang dipelajari untuk kondisi seperti diabetes tipe II dan penyakit Alzheimer.
Di luar lingkungan klinis, beberapa orang yang tertarik pada umur panjang juga telah bereksperimen dengan obat-obatan ini sendiri, meskipun ada peringatan dari para profesional medis. Namun, sangat sedikit penelitian yang meneliti bagaimana kombinasi ini mempengaruhi otak.
Peneliti Evan Lombardo ’23 (CLAS), sekarang menjadi mahasiswa pascasarjana ilmu saraf di Dartmouth, dan Robert Pijewski ’21 Ph.D., saat ini di Anna Maria College, ingin melihat apakah D+Q dapat membantu memperbaiki kerusakan otak yang terkait dengan multiple sclerosis.
Untuk menguji gagasan ini, tim memperlakukan tikus muda (berusia 6 hingga 9 bulan) dan tikus tua (berusia 22 bulan) dengan kombinasi obat ini. Mereka juga mempelajari oligodendrosit yang ditanam di piring laboratorium. Sel-sel otak khusus ini bertanggung jawab untuk memproduksi dan memelihara mielin.
Hilangnya mielin yang parah dan efek “kemo-otak”.
Hasilnya mengejutkan para peneliti.
Tikus yang sehat biasanya memiliki lapisan mielin tebal yang mengelilingi serabut saraf di otak. Pada tikus yang diobati, lapisan pelindung ini berkurang secara signifikan setelah paparan D+Q. Tikus yang lebih muda menderita kerusakan yang lebih besar dibandingkan hewan yang lebih tua.
Para peneliti juga menemukan bahwa corpus callosum, struktur utama yang menghubungkan dua bagian otak dan mendukung banyak fungsi penting, memburuk pada tikus yang menerima pengobatan. Kerusakan serupa terkadang terlihat pada orang yang menjalani kemoterapi dan berhubungan dengan gejala yang sering digambarkan sebagai “otak kemo”.
Sel-sel otak telah kembali ke keadaan belum matang
Ketika para ilmuwan mengamati lebih dekat jaringan yang rusak, mereka menemukan bahwa oligodendrosit tidak mati. Sebaliknya, sel-sel tersebut tampak mengalami kemunduran ke bentuk yang lebih muda.
Tim juga mengamati metabolisme abnormal di dalam sel.
“Kami menduga obat-obatan tersebut menghambat energi yang dibutuhkan sel, dan sel merespons dengan mengurangi kompleksitas, kembali ke kondisi yang lebih muda, namun kurang berfungsi,” kata Crocker.
Menariknya, sel-sel yang dimodifikasi tersebut sangat mirip dengan populasi sel-sel berbeda yang sebelumnya diidentifikasi pada orang-orang dengan multiple sclerosis. Para peneliti percaya hal ini dapat memberikan petunjuk penting tentang bagaimana penyakit ini berkembang.
Petunjuk baru tentang multiple sclerosis
Temuan ini menunjukkan bahwa pada multiple sclerosis, sel-sel yang memproduksi mielin mungkin berada di bawah tekanan dan kembali ke keadaan yang lebih muda, kurang berfungsi, dan bukannya mati total. Jika benar, berarti sel-sel tersebut masih memiliki potensi untuk pulih.
Para peneliti saat ini sedang mempelajari apakah sel-sel yang rusak tersebut dapat dipulihkan dan didorong untuk memperbaiki otak.
“Jika kita bisa meniru hal ini, kita punya peluang besar untuk melihat apakah sel bisa memulihkan dan memperbaiki otak,” kata Crocker.
