Jutaan orang di seluruh dunia menderita apnea tidur obstruktif, suatu kelainan umum yang berulang kali mengganggu pernapasan saat tidur. Penelitian baru pada tikus menunjukkan bahwa mikroba usus dan senyawa yang dihasilkannya mungkin memainkan peran yang mengejutkan dalam melindungi terhadap beberapa konsekuensi penyakit yang paling serius, termasuk penyakit jantung.
Hasilnya, yang dipresentasikan di ASM Microbe 2026, menunjukkan potensi target baru untuk mencegah dan mengobati komplikasi kardiovaskular terkait dengan sleep apnea.
Bagaimana Sleep Apnea Mempengaruhi Tubuh
Apnea tidur obstruktif menyebabkan jeda pernapasan berulang kali sepanjang malam. Gangguan ini menurunkan kadar oksigen dan meningkatkan karbon dioksida dalam tubuh, sehingga memicu berbagai efek berbahaya.
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa kadar oksigen yang rendah dapat mengubah asam empedu, zat yang diproduksi oleh hati, disimpan di kantong empedu dan dilepaskan ke usus untuk membantu mencerna lemak. Selain pencernaan, asam empedu juga berfungsi sebagai pembawa pesan kimia yang berinteraksi dengan reseptor di seluruh tubuh.
Para peneliti sebelumnya telah menemukan bahwa mikroba usus dapat mengubah asam empedu dan mempengaruhi jumlah aterosklerosis, atau penumpukan plak lemak di arteri, yang berkembang seiring waktu. Karena asam empedu memasuki aliran darah, mereka dapat mempengaruhi jaringan dan organ jauh melampaui sistem pencernaan.
“Kami cukup yakin dari penelitian kami sebelumnya bahwa asam empedu, terutama yang dimodifikasi oleh mikroba, sangat penting untuk mengatur penyakit. Jadi kami ingin tahu apa yang terjadi jika salah satu reseptor utamanya tidak ada: Apakah penyakitnya akan hilang?” kata penulis pertama studi tersebut, Celeste Allaband, DVM, Ph.D. dari Universitas California, San Diego.
Menguji reseptor asam empedu utama
Untuk menyelidikinya, tim mempelajari dua kelompok tikus. Satu kelompok terdiri dari tikus yang secara genetik rentan terhadap penyakit jantung, yang dikenal sebagai ApoE knockout. Kelompok kedua termasuk tikus yang juga rentan terhadap penyakit jantung, namun tidak memiliki reseptor asam empedu yang disebut reseptor farnesoid X (FXR). Hewan-hewan ini dikenal sebagai KO ApoE/FXR.
Kedua jenis tikus tersebut dipaparkan pada kondisi tidur normal dengan udara ruangan atau kondisi yang dirancang untuk meniru apnea tidur. Sepanjang penelitian, para peneliti menganalisis sampel tinja untuk melacak perubahan mikroba dan metabolit usus. Di akhir percobaan, mereka mengamati penumpukan plak di arteri hewan.
Lebih sedikit plak dan usus lebih sehat
Hasilnya menyoroti peran penting FXR dalam perkembangan penyakit kardiovaskular selama kondisi tipe apnea tidur.
“Studi kami menunjukkan bahwa reseptor inang FXR, yang dapat diaktifkan atau dinonaktifkan oleh asam empedu, memainkan peran sentral dalam akumulasi plak lemak di arteri selama kondisi mirip apnea tidur,” kata Allaband. “Yang mengejutkan, ketika reseptor ini dihilangkan dari tikus, perkembangan plak arteri menurun secara signifikan di area tertentu dan gangguan pada mikrobioma usus dapat diminimalkan.”
Tikus yang kekurangan reseptor mengembangkan lebih sedikit plak di aorta dan lengkung aorta, meskipun beberapa plak tetap berada di arteri pulmonalis. Para peneliti juga mengamati bahwa kondisi seperti sleep apnea memiliki dampak yang lebih kecil pada mikrobioma dan metabolisme usus ketika FXR tidak ada.
“Hasil ini memberi tahu kita bahwa asam empedu yang dimodifikasi secara mikroba dan bagaimana mereka memberi sinyal melalui reseptor yang kita hilangkan (FXR) tampaknya menjadi kunci terhadap dampak kondisi seperti sleep apnea pada model tikus kami. Kami juga mengidentifikasi asam empedu spesifik yang menarik untuk dieksplorasi lebih jauh,” kata Allaband.
Perawatan masa depan dan probiotik untuk apnea tidur
Tim saat ini sedang melakukan beberapa studi lanjutan. Salah satu tujuannya adalah untuk memeriksa kumpulan data manusia untuk menentukan apakah tren serupa dapat ditemukan pada penderita sleep apnea.
“Kami juga berencana untuk mengambil beberapa asam empedu utama yang kami minati dan melihat apakah menambahkan senyawa ini saja dapat membantu mencegah atau mengurangi penyakit,” kata Allaband. “Kami juga dapat mengambil mikroba penting tertentu dan melihat apakah mereka dapat diberikan sebagai probiotik sebagai tindakan pencegahan. Ada banyak penelitian menarik di masa depan.”
Jika temuan ini berlaku pada manusia, mereka dapat membuka pintu bagi terapi baru yang menargetkan sinyal asam empedu atau menggunakan mikroba bermanfaat untuk mengurangi risiko kardiovaskular yang terkait dengan sleep apnea.
