Bahkan dengan teknologi pengurutan DNA yang canggih saat ini, penyebab genetik yang mendasari banyak kelainan gerakan langka masih belum diketahui. Peneliti Jerman telah menemukan petunjuk baru yang penting. Menganalisis 2.811 orang dengan ataksia, paraplegia spastik herediter, dan distonia, para ilmuwan mengidentifikasi varian berbahaya dalam gen yang disebut CD99L2 sebagai penyebab ataksia spastik terkait-X.
Penemuan ini, diterbitkan di Komunikasi alamimembantu menjelaskan kelainan neurologis yang sebelumnya belum terselesaikan dan menawarkan wawasan baru mengenai perkembangan penyakit neurodegeneratif tertentu.
Peneliti menghubungkan CD99L2 dengan penyakit neurologis langka
Sebelum penelitian ini, CD99L2 dikenal karena perannya dalam sistem kekebalan tubuh. Tidak ada fungsi neurologis yang ditetapkan untuk gen tersebut.
Dengan menggunakan kombinasi analisis genetik genom dan eksperimen laboratorium pada sel, tim peneliti menunjukkan bahwa CD99L2 juga penting untuk jalur komunikasi di dalam sel saraf. Temuan mereka mengungkapkan bahwa gen memainkan peran penting dalam menjaga sinyal saraf normal.
Bagaimana gen mempengaruhi cara kerja sel-sel otak
Para ilmuwan dari Ruhr University Bochum telah menemukan bahwa protein yang diproduksi oleh CD99L2 bertindak sebagai mitra pengaktif CAPN1, protease yang bergantung pada kalsium yang telah dikenal karena keterlibatannya dalam paraplegia spastik herediter dan ataksia.
“Varian patogen mengganggu produksi protein CD99L2 di dalam sel dan mencegah interaksinya dengan CAPN1,” jelas Dr. Jonasz Weber. “Sel pasien juga menunjukkan gangguan spesifik dalam proses sinaptik.”
Menurut para peneliti, cacat pada CD99L2 mengurangi aktivasi CAPN1. Hal ini, pada gilirannya, mengganggu jalur sinyal saraf yang penting, memberikan kemungkinan penjelasan atas gejala terkait gerakan yang diamati pada pasien yang terkena dampak.
Menggabungkan genetika dan ilmu saraf
Hasilnya menyoroti pentingnya menggabungkan pengujian genetik dengan studi fungsional tentang bagaimana gen berfungsi di dalam sel.
“Hasil kami menunjukkan bahwa diagnosis genetik dan ilmu saraf fungsional tidak berdiri sendiri-sendiri,” kata Weber. “Hanya ketika kedua disiplin ilmu bekerja sama secara erat, mekanisme penyakit yang andal dapat diturunkan dari varian genetik.”
Identifikasi CD99L2 sebagai gen penyebab penyakit dapat meningkatkan diagnosis genetik orang dengan kelainan gerak langka. Hal ini juga memberikan para peneliti wawasan baru tentang proses biologis yang terlibat dalam degenerasi saraf.
Apa itu ataksia spastik?
Ataksia spastik adalah sekelompok kelainan neurodegeneratif langka yang ditandai dengan masalah koordinasi gerakan (ataksia) yang berhubungan dengan kelumpuhan spastik. Gejala diakibatkan oleh kerusakan yang mempengaruhi otak kecil dan jalur motorik sistem saraf pusat.
Usia timbulnya gejala dan perjalanan penyakit dapat sangat bervariasi tergantung pada penyebab genetik yang mendasarinya.
Analisis genetik skala besar pada kelompok pasien dilakukan di Tübingen di bawah pengawasan Dr. Tobias Haack. Studi fungsional terhadap gen penyakit yang baru diidentifikasi dipimpin oleh Dr. Jonasz Weber dan rekannya di Departemen Genetika Manusia di Ruhr University Bochum.
