Hubungan antara diabetes dan demensia menjadi semakin jelas. Penelitian baru menunjukkan bagaimana masalah gula darah mempengaruhi kesehatan otak dan sebaliknya. Berikut sepuluh wawasan berbasis bukti tentang hubungan kedua kondisi tersebut.
1. Diabetes meningkatkan risiko demensia
Penderita diabetes 60% lebih mungkin terkena demensia dibandingkan mereka yang tidak menderita diabetes, dan seringnya hipoglikemia dikaitkan dengan risiko penurunan kognitif 50% lebih tinggi.
2. Resistensi insulin juga mempengaruhi otak
Resistensi insulin – penyebab utama diabetes tipe 2 – terjadi ketika sel tidak lagi merespons insulin dengan baik. Artinya, terlalu banyak gula, dalam bentuk glukosa, tetap berada di dalam darah sehingga menyebabkan komplikasi.
Biasanya mempengaruhi hati dan otot, tapi juga mempengaruhi otak. Pada penyakit Alzheimer, resistensi ini dapat mempersulit sel-sel otak untuk menggunakan glukosa sebagai sumber energi, sehingga berkontribusi terhadap penurunan kognitif.
3. Kekurangan gula di otak pada demensia
Otak hanya membentuk 2% dari berat badan kita, namun menggunakan sekitar 20% energi tubuh. Pada demensia, sel-sel otak tampaknya kehilangan kemampuan untuk menggunakan glukosa dengan baik.
Campuran antara penggunaan glukosa yang buruk dan resistensi insulin kadang-kadang disebut diabetes tipe 3.
4. Penyakit Alzheimer Dapat Meningkatkan Risiko Diabetes
Orang dengan penyakit Alzheimer sering kali memiliki kadar gula darah puasa yang lebih tinggi, meskipun mereka tidak menderita diabetes. Ini adalah salah satu bentuk pra-diabetes. Penelitian pada hewan juga menunjukkan bahwa perubahan otak seperti Alzheimer meningkatkan kadar gula darah.
Selain itu, faktor risiko genetik tertinggi untuk penyakit Alzheimer, varian genetik APOE4, mengurangi sensitivitas insulin dengan menjebak reseptor insulin di dalam sel, sehingga tidak dapat diaktifkan dengan baik.
5. Kerusakan pembuluh darah menghubungkan kedua kondisi tersebut
Diabetes merusak pembuluh darah, menyebabkan komplikasi pada mata, ginjal, dan jantung. Otak juga dalam bahaya. Kadar glukosa darah yang tinggi atau bervariasi dapat merusak pembuluh darah di otak, sehingga mengurangi aliran darah dan pengiriman oksigen.
Diabetes juga dapat melemahkan lapisan pelindung otak, sehingga memungkinkan masuknya zat berbahaya. Hal ini menyebabkan peradangan. Berkurangnya aliran darah dan peradangan otak sangat terkait dengan demensia.
6. Memantine : obat demensia dari penelitian diabetes
Memantine, yang digunakan untuk mengobati gejala penyakit Alzheimer sedang hingga berat, pada awalnya dikembangkan sebagai obat diabetes. Ia gagal mengendalikan kadar gula darah, namun para peneliti kemudian menemukan manfaatnya terhadap fungsi otak. Kisah ini menunjukkan bagaimana penelitian diabetes dapat memberikan petunjuk untuk mengobati gangguan otak.
7. Metformin bisa melindungi otak
Metformin, obat diabetes yang paling banyak digunakan, tidak hanya berfungsi menurunkan gula darah. Ini memasuki otak dan dapat mengurangi peradangan otak.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa penderita diabetes yang mengonsumsi metformin lebih kecil kemungkinannya terkena demensia, dan mereka yang berhenti mengonsumsi metformin mungkin akan mengalami peningkatan risiko lagi.
Uji coba sedang menguji efeknya pada orang non-diabetes.
8. Suntikan Penurunan Berat Badan Dapat Mengurangi Penumpukan Plak
Obat agonis reseptor GLP-1, seperti semaglutide (Ozempic, Wegovy), menurunkan gula darah dan meningkatkan penurunan berat badan. Catatan menunjukkan bahwa penderita diabetes yang mengonsumsi obat ini memiliki risiko demensia lebih rendah. Saat membandingkan obat GLP1 dengan metformin, penelitian menunjukkan bahwa obat tersebut bahkan lebih efektif dibandingkan metformin dalam mengurangi risiko demensia.
Dua uji coba besar, Evoke dan Evoke Plus, menguji semaglutide oral pada orang dengan gangguan kognitif ringan atau penyakit Alzheimer ringan tahap awal.
9. Terapi insulin bisa membantu otak
Ketika resistensi insulin di otak menjadi masalah, para peneliti menguji semprotan insulin yang diberikan melalui hidung. Metode ini mengantarkan insulin langsung ke otak sekaligus mengurangi efeknya terhadap gula darah.
Penelitian kecil menunjukkan bahwa semprotan ini mungkin meningkatkan daya ingat atau mengurangi penyusutan otak, namun metode penyampaiannya masih menjadi tantangan. Semprotannya bervariasi tergantung pada jumlah insulin yang mencapai otak, dan keamanan jangka panjangnya belum terbukti.
10. Inhibitor SGLT2 dapat mengurangi risiko demensia
Bukti baru menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan agonis reseptor GLP-1, penghambat SGLT2 (sejenis obat diabetes) lebih unggul dalam mengurangi risiko demensia, termasuk penyakit Alzheimer dan demensia vaskular, pada penderita diabetes tipe 2. Tablet ini menurunkan gula darah dengan meningkatkan ekskresi gula melalui urin. Studi ini didasarkan pada bukti awal yang menunjukkan bahwa obat ini mengurangi risiko demensia dengan mengurangi peradangan di otak.
Bukti yang berkembang ini menunjukkan bahwa pengelolaan diabetes tidak hanya melindungi jantung dan ginjal, namun juga membantu menjaga fungsi otak.
Masih ada pertanyaan apakah obat diabetes hanya mengurangi risiko demensia yang berhubungan dengan diabetes atau apakah obat ini juga dapat mengurangi risiko pada orang tanpa diabetes.
Namun, penelitian diabetes telah sukses besar dalam menciptakan setidaknya 13 kelas obat yang berbeda dan beberapa terapi kombinasi, sehingga menghasilkan setidaknya 50 obat yang berbeda. Ini menurunkan gula darah, meningkatkan sensitivitas insulin dan mengurangi peradangan. Sebuah “efek samping” bisa berupa pemeliharaan kesehatan otak yang lebih baik selama penuaan.
