Untuk waktu yang lama, peluang untuk bertahan hidup dari kanker pankreas sangat rendah. Di antara pasien yang didiagnosis menderita kanker pankreas metastatik antara tahun 2015 dan 2021, sekitar 97% meninggal dalam waktu lima tahun setelah diagnosis mereka.
Kanker pankreas sangat mematikan karena tidak ada tes skrining yang efektif dan jarang menimbulkan gejala yang terlihat pada tahap awal. Saat pasien menunjukkan tanda-tanda, seperti penyakit kuning – kulit menguning – atau sakit perut, kanker sering kali sudah menyebar ke organ lain.
Sebagai ahli onkologi gastrointestinal dan peneliti yang berspesialisasi dalam uji klinis fase awal, saya melihat adanya kebutuhan penting akan terapi yang lebih efektif bagi pasien kanker pankreas. Selama beberapa dekade, dianggap mustahil untuk berhasil menargetkan mekanisme utama di balik sebagian besar kanker pankreas.
Namun, narasi tersebut dengan cepat berubah dengan adanya obat baru yang mampu menghambat protein utama penyebab kanker pankreas, sehingga meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien dengan penyakit stadium lanjut hampir dua kali lipat.
Tumor yang “tidak dapat diobati”.
Pengobatan standar untuk kanker pankreas stadium lanjut secara tradisional mengandalkan kemoterapi, obat kuat yang dirancang untuk membunuh sel-sel yang membelah dengan cepat. Meskipun kemoterapi dapat memperlambat perkembangan penyakit, efektivitasnya sering kali dibatasi oleh kemampuan sel kanker pankreas untuk mengembangkan resistensi terhadap obat tersebut.
Keberhasilan kanker pankreas terletak pada genetikanya. Lebih dari 90% tumor pankreas disebabkan oleh mutasi pada gen yang disebut KRAS. Gen ini mengkode protein yang berfungsi sebagai saklar yang menghidupkan dan mematikan pertumbuhan sel. Ketika gen KRAS bermutasi, saklar tetap terjebak secara permanen pada posisi “on”, memerintahkan sel-sel kanker untuk berkembang biak tanpa batas.
Selama beberapa dekade, para ilmuwan menganggap KRAS “tidak dapat digunakan.” Permukaan protein sangat halus, tidak memiliki kantong molekuler yang dibutuhkan obat standar untuk mengikat dan mematikan saklar.
Karena obat-obatan yang ada saat ini gagal menargetkan protein ini, pengobatan kanker pankreas terutama bergantung pada obat-obatan beracun yang bertindak lebih seperti alat tumpul dibandingkan alat yang presisi. Kemoterapi berupaya mengendalikan penyakit melalui penghancuran sel secara luas, menyebabkan kerusakan tambahan yang signifikan pada jaringan sehat, dan menimbulkan efek samping.
Apa itu daraxonrasib?
Obat baru yang disebut daraxonrasib menawarkan kemajuan penting dalam pengobatan kanker pankreas metastatik.
Daraxonrasib diminum setiap hari. Alih-alih mengikat langsung ke KRAS, ia menempel pada molekul yang disebut siklofilin A dalam sel yang membantu melipat protein menjadi struktur 3D akhir. Kompleks protein ini kemudian mampu berikatan dengan protein aktif KRAS dan menonaktifkan kemampuannya memberi sinyal pada sel kanker untuk berkembang biak.
Perusahaan yang mengembangkan obat tersebut, Revolution Medicines, pada 31 Mei 2026 mempresentasikan hasil uji klinis fase 3 yang melibatkan 500 pasien kanker pankreas metastatik yang telah menerima pengobatan sebelumnya. Dibandingkan dengan kemoterapi standar, daraxonrasib meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan hampir dua kali lipat dari 6,7 bulan menjadi 13,2 bulan setelah diagnosis. Secara keseluruhan, daraxonrasib mengurangi risiko kematian pada pasien kanker pankreas metastatik sebesar 60%.
Efek samping yang paling umum adalah ruam parah, yang mempengaruhi lebih dari 86% pasien penelitian. Pasien juga sering menderita stomatitis – pembengkakan dan luka yang menyakitkan di dalam mulut – serta diare, mual dan muntah. Namun, pasien yang memakai daraxonrasib jauh lebih kecil kemungkinannya untuk menghentikan pengobatan karena efek samping yang serius dibandingkan dengan kemoterapi, dan kualitas hidup mereka meningkat dengan berkurangnya rasa sakit.
Langkah selanjutnya untuk daraxonrasib
Dengan berhasil menargetkan mutasi genetik spesifik yang menyebabkan sebagian besar kanker pankreas, para peneliti telah menunjukkan bahwa penyakit yang “tidak dapat disembuhkan” ini dapat diobati dengan menggunakan terapi yang ditargetkan.
Langkah selanjutnya adalah peninjauan peraturan mengenai kesiapan obat tersebut untuk digunakan di klinik. Dengan data yang kini dipublikasikan secara resmi, Revolution Medicines akan menggunakan hasil ini untuk mendapatkan persetujuan resmi dari Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) dan badan pengatur global lainnya.
Karena kanker pankreas stadium lanjut sangat sulit diobati, terapi terobosan yang menunjukkan manfaat kelangsungan hidup yang signifikan sering kali mendapat tinjauan yang dipercepat atau diprioritaskan. Kapan daroxonrasib tersedia untuk pasien akan bergantung pada waktu tes. Jika obat tersebut disetujui, obat tersebut dapat tersedia di klinik dalam beberapa bulan.
Dalam konteks pengembangan obat yang lebih luas, langkah ini kemungkinan besar akan membawa perubahan besar dalam pengobatan kanker pankreas. Saya mengharapkan lebih banyak uji klinis yang mengeksplorasi terapi kombinasi yang menggabungkan inhibitor KRAS dengan obat lain untuk mencegah tumor mengembangkan resistensi terhadap pengobatan.
Jika daraxonrasib berhasil, hal ini dapat membantu membuka jalan bagi pengobatan kanker pankreas yang lebih tepat, personal, dan efektif di tahun-tahun mendatang.
