Jaringan adiposa sering dianggap sebagai sesuatu yang lebih baik bagi tubuh tanpanya. Namun, para ilmuwan kini mengetahui bahwa jaringan adiposa adalah organ aktif dan penting yang mendukung banyak proses penting, termasuk penyimpanan energi, produksi hormon, dan regulasi metabolisme.
Terlalu banyak lemak dapat meningkatkan risiko diabetes, penyakit jantung, dan masalah kesehatan lainnya. Namun hal sebaliknya juga bisa berbahaya. Pada penyakit genetik dan autoimun yang langka seperti familial parsial lipodistrofi tipe 2 (FPLD2), kehilangan lemak yang tidak normal dan distribusi lemak yang tidak merata juga dapat menyebabkan diabetes dan penyakit metabolik lainnya.
Sebuah misteri lama tentang hilangnya lemak
Elif Oral, MD, seorang dokter dan profesor di Divisi Metabolisme, Endokrinologi dan Diabetes, telah menghabiskan sebagian besar karirnya untuk mencoba memahami kontradiksi yang tampak ini. Tujuannya adalah untuk mengetahui mengapa kehilangan lemak patologis merusak metabolisme dan untuk meningkatkan pilihan pengobatan bagi penderita sindrom lipodistrofi.
Bekerja dengan pasien dengan FPLD2, Oral bergabung dengan Ormond MacDougald, Ph.D., profesor fisiologi molekuler dan integratif, peneliti mahasiswa pascasarjana Jessica Maung, Ph.D., dan tim kolaboratif yang lebih besar untuk mempelajari apa yang terjadi di dalam jaringan adiposa yang sakit.
“Penjelasan sederhananya adalah semua sel lemak (adiposit) mengandung fenomena yang benar-benar membawa bencana,” kata Maung.
Untuk mempelajari proses ini, para peneliti mengembangkan model tikus yang mampu menonaktifkan gen lamin A/C khususnya di adiposit. Ini adalah gen yang sama yang bermutasi pada orang dengan FPLD2.
Sel-sel lemak kehilangan fungsi normalnya
Para peneliti mengamati model hewan dan jaringan yang disumbangkan oleh pasien. Mereka menemukan perubahan besar dalam aktivitas gen yang mencegah sel-sel lemak memproses dan menyimpan lipid dengan benar.
Pada saat yang sama, adiposit dan sel imun di jaringan adiposa bergeser ke keadaan pro-inflamasi. Mitokondria di dalam sel lemak juga berhenti berfungsi normal. Mitokondria membantu menghasilkan energi untuk sel, sehingga kegagalannya dapat berdampak luas pada kesehatan sel.
Maung berkata: “Semua efek ini bersatu untuk menciptakan lingkungan yang sempurna sehingga jaringan menjadi tidak sehat dan akhirnya hilang.”
Mengapa lemak sehat melindungi metabolisme
Ketika jaringan lemak yang sehat hilang, tubuh tidak dapat lagi menangani lipid atau melepaskan hormon metabolisme seperti biasanya. Kerusakan ini dapat menyebabkan penyakit serius, termasuk diabetes dan penyakit hati berlemak.
“Ini benar-benar menyoroti pentingnya lemak sehat dalam menjaga metabolisme tetap utuh dan berfungsi,” kata Oral. “Orang-orang menganggap diabetes tipe 2 sebagai penyakit sel beta, tapi penyakit ini juga merupakan penyakit sel lemak.”
Sel beta adalah sel penghasil insulin di pankreas. Meskipun mereka memainkan peran penting dalam diabetes, temuan baru menunjukkan bahwa sel-sel lemak juga sangat terlibat dalam menjaga kontrol gula darah normal dan kesehatan metabolisme.
Target baru untuk perawatan di masa depan
Para peneliti berharap penemuan mereka akan mengarah pada target terapi baru. Salah satu kemungkinannya adalah melindungi jaringan adiposa sebelum memburuk, sehingga mencegah hilangnya sel-sel lemak dan mengurangi kerusakan metabolisme akibat penyakit.
Penelitian ini juga menyoroti pentingnya kolaborasi erat antara ilmuwan laboratorium, dokter, dan pasien.
“Saya pikir pekerjaan ini adalah contoh luar biasa dari kolaborasi antara peneliti translasi klinis dan ahli fisiologi sains dasar,” kata MacDougald. “Kami juga tidak bisa melebih-lebihkan pentingnya populasi pasien, keterlibatan mereka dalam pengembangan terapi, dan dedikasi mereka untuk memahami penyakit mereka.”
Penulis lain termasuk Rebecca L. Schill, Akira Nishii, Maria Foss de Freitas, Bonje N. Obua, Marcus Nygård, Maria D. Mendez-Casillas, Isabel DK Hermsmeyer, Donatella Gilio, Ozge Besci, Yang Chen, Brian Desrosiers, Rose E. Adler, Anabela D. Gomes, Merve Celik Guler, Hiroyuki Mori, Romina M. Uranga, Ziru Li, Hadla Hariri, Liping Zhang, Anderson de Paula Souza, Keegan S. Hoose, Kenneth T. Lewis, Taryn A. Hetrick, Paul Cederna, Carey N. Lumeng, Susanne Mandrup.
