Temuan ini menunjukkan kemungkinan strategi pengobatan baru untuk karsinoma fibrolamellar, kanker hati langka yang terutama menyerang anak-anak dan dewasa muda.

Karsinoma fibrolamellar menyumbang sekitar 2% dari seluruh kasus kanker hati. Saat ini belum ada obatnya dan penyakit ini sering kali baru diketahui setelah menyebar ke bagian tubuh lain, sehingga banyak pasien mempunyai pilihan pengobatan yang terbatas dan prospek kelangsungan hidup yang buruk.

Bagaimana karsinoma fibrolamellar lolos dari sistem kekebalan tubuh

Penelitian tersebut dipublikasikan di jurnal Gastroenterologimenjelaskan mengapa imunoterapi melawan kanker ini.

Para peneliti telah menemukan bahwa tumor fibrolamellar mengubah lingkungannya sedemikian rupa sehingga mencegah sel T kekebalan mencapai kanker. Alih-alih memasuki tumor dan menyerang sel kanker, sel T justru terjebak di tempat lain. Proses ini, yang dikenal sebagai eksklusi sel T, secara efektif mencegah sistem kekebalan memainkan peran normalnya dalam melawan kanker.

Tim juga menemukan bahwa AMD3100, obat yang telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk gangguan lain, dapat mengganggu proses ini. Dengan menghentikan tumor agar tidak menjebak sel T, obat ini memungkinkan sel kekebalan tubuh mencapai dan menyerang kanker.

“Hasil kami memberikan beberapa indikasi pertama mengapa jenis imunoterapi yang disebut penghambatan pos pemeriksaan imun tidak bekerja dengan baik pada pasien ini, dan meskipun obat khusus ini bukanlah segalanya, hal ini mengajarkan kita bahwa fenomena eksklusi sel T ini penting untuk memerangi karsinoma fibrolamellar,” kata Praveen Sethupathy ’03, profesor genomik fisiologis dan ketua Departemen Ilmu Biomedis di Fakultas Kedokteran Hewan.

Sethupathy menjabat sebagai rekan penulis senior studi ini bersama Dr. Venu Pillarisetty, seorang ahli onkologi bedah di Universitas Washington.

Teknologi canggih mengungkap lingkungan tumor

Untuk lebih memahami apa yang terjadi di dalam tumor ini, para peneliti menggunakan teknik canggih yang dikenal sebagai transkriptomik mononuklear.

Teknologi ini memungkinkan tim untuk mengisolasi inti sel individu dalam jaringan tumor dan menentukan gen mana yang aktif di setiap sel. Pendekatan ini telah memberikan wawasan yang belum pernah ada sebelumnya mengenai lingkungan mikro tumor dan interaksi yang terjadi di sana.

“Baru setelah kita dapat menggunakan teknologi ini, gambaran lingkungan mikro tumor mulai menjadi lebih jelas bagi kita,” kata Andreas Stephanou, salah satu penulis pertama studi tersebut dan seorang mahasiswa pascasarjana Cornell yang dibimbing oleh Sethupathy dan Iwijn de Vlaminck, profesor di Meinig School of Biomedical Engineering di Duffield College of Engineering.

Mengapa imunoterapi terkadang gagal

Inhibitor pos pemeriksaan kekebalan bekerja dengan mengaktifkan sel T tubuh dan mendorongnya memasuki tumor di mana mereka dapat menghancurkan sel kanker.

Terapi ini telah memberikan manfaat besar pada beberapa jenis kanker, termasuk kanker hati, paru-paru, ginjal dan kandung kemih, serta melanoma. Namun, banyak jenis kanker lainnya, termasuk kanker pankreas, prostat, dan otak, seringkali tidak memberikan respons yang baik terhadap pengobatan ini.

Para peneliti mengatakan bahwa karakteristik lingkungan mikro tumor, termasuk pengecualian sel T, dapat membantu menjelaskan mengapa beberapa jenis kanker tetap resisten terhadap inhibitor pos pemeriksaan kekebalan.

Peran pita fibrosa pada tumor

Karsinoma fibrolamellar mendapatkan namanya dari pita fibrosa tebal yang menembus tumor.

“Meskipun ada kemajuan baru-baru ini dalam studi kanker ini, kami masih belum mengidentifikasi bagaimana pita fibrosa ini berkontribusi terhadap perkembangan tumor,” kata Stephanou.

Para peneliti menemukan bahwa pita-pita ini diproduksi oleh sel-sel stellata, yang merupakan sel-sel hati normal yang diubah oleh kanker. Setelah dimodifikasi, sel-sel stellata melepaskan protein berserat yang membangun pita karakteristik di dalam tumor.

Dengan menggunakan teknologi sel tunggal, tim menemukan bahwa sel stelata yang dimodifikasi ini juga mengirimkan sinyal ke sel T di sekitarnya. Sinyal-sinyal ini mengarahkan sel-sel kekebalan menjauh dari sel-sel kanker dan menuju pita-pita fibrosa, tempat sel-sel T terperangkap.

AMD3100 mengembalikan akses ke sel kekebalan

“Jadi kami bertanya: Bagaimana jika kami memblokir sinyal ini di sel T dengan suatu senyawa?” » kata Sethupati.

Untuk menguji gagasan ini, para peneliti di laboratorium Pillarisetty di Universitas Washington menggunakan irisan jaringan tumor dari pasien dan merawat mereka dengan AMD3100.

Hasilnya menunjukkan bahwa obat tersebut berhasil mengembalikan sel T ke pusat tumor. Ketika AMD3100 dikombinasikan dengan penghambatan pos pemeriksaan kekebalan, aktivasi sel T semakin meningkat, menyebabkan peningkatan kematian sel tumor secara signifikan.

Para peneliti kini mencari spesialis kanker hati yang tertarik untuk meluncurkan uji klinis guna mengevaluasi pendekatan terapeutik pada pasien.

“Fitur menarik dari penelitian ini adalah bahwa AMD3100 telah disetujui FDA, yang dapat mengurangi risiko dan berpotensi mempercepat waktu uji klinis pada karsinoma fibrolamellar,” kata Sethupathy.

Rekan penulis pertama penelitian ini adalah Jason Carter dan Lindsey Dickerson, keduanya anggota laboratorium Pillarisetty di Universitas Washington. Bo Shui, peneliti senior di laboratorium Sethupathy, juga merupakan rekan penulis.

Penelitian ini didanai oleh Fibrolamellar Cancer Foundation.

Foto sebelum dan sesudah seorang jurnalis Palestina yang dibebaskan dari tahanan Israel memicu kemarahan di media sosial dan seruan akuntabilitas dari jurnalis dan organisasi hak asasi manusia, menggambarkan sistem penjara Israel sebagai “alat untuk membunuh para tahanan secara perlahan dan langsung”.

Mujahed Bani Mufleh membagikan foto kondisi fisiknya yang mengejutkan setelah delapan bulan di penjara Israel di halaman Instagram-nya pada hari Rabu.

Pria berusia 36 tahun ini dimasukkan ke dalam tahanan administratif – penjara tanpa dakwaan atau pengadilan – dan akhirnya dibebaskan dari penjara Israel pada bulan Januari. Dia baru mengetahui dua hari kemudian bahwa dia menderita pendarahan otak yang serius karena kondisi penjara dan kelalaian medis.

Dia memerlukan operasi darurat dan masih menghadapi jalan panjang menuju pemulihan, kata Masyarakat Tahanan Palestina dalam sebuah pernyataan.

Ayah tiga anak yang berasal dari kota Beita di Nablus, di Tepi Barat yang diduduki, menggambarkan malam-malam yang dihabiskan di penjara Israel dalam sebuah pernyataan yang menyertai rekaman tersebut: “Anda terbangun antara rasa sakit fisik dan pikiran yang berat, menghitung jam dan menunggu fajar seolah-olah itu adalah keselamatan. »

Dia menulis: “Saya merasa terhina ketika setiap bagian dari hari Anda dikendalikan oleh orang lain… Ketika privasi dan martabat Anda bukan lagi milik Anda. »

“Selama ini, saya belajar bersyukur dan memahami arti lapar yang sebenarnya: ketika menunggu sepotong yang tidak cukup, Anda tertidur dengan sakit perut dan bangun dengan perasaan yang sama. Saya belajar bagaimana sepotong roti bisa menjadi mimpi, dan bagaimana seteguk air dingin bisa seperti berkah dari surga…

“Empat belas bulan telah mengajari saya bahwa berkah tidak sebesar yang kita kira; sebaliknya, itu adalah hal-hal kecil yang kita anggap remeh.”

“Sebuah sistem untuk menghancurkan tubuh Palestina”

Foto-foto tersebut menimbulkan kejutan di media sosial, dimana para jurnalis, aktivis dan pengguna media sosial menyoroti kasus Bani Mufleh, mengecam pemerintah Israel dan menuntut akuntabilitas.

Itu adalah “wajah seorang pria yang tersiksa yang nyaris tidak bisa bertahan dalam prosedur darurat…yang kualitas hidupnya telah berkurang hingga hampir nol selamanya,” tulis seorang dokter di X, yang sebelumnya dikenal sebagai Twitter.

Jurnalis Amerika-Kuwait Ahmed Eldin mengatakan di Instagram: “Gambar-gambar tersebut berbicara tentang sistem yang dirancang untuk menghancurkan tubuh orang-orang Palestina dan juga membungkam suara-suara Palestina: kelaparan, pelecehan, penghinaan dan pemenjaraan tanpa akuntabilitas. »

Pengguna X lainnya menulis bahwa penahanan administratif Israel “dengan sengaja menghancurkan jenazah” warga Palestina sebelum melepaskan mereka “untuk roboh di luar, di mana semua tanggung jawab hilang.”

Terjemahan: Beginilah cara tahanan yang dibebaskan, jurnalis Mujahed Bani Mufleh, keluar dari penjara satu-satunya negara demokrasi di Timur Tengah. Jurnalis yang dibebaskan ini dipenjara selama 14 bulan, sebelum dibebaskan dalam kondisi kesehatan yang tragis dan memulai perjalanan panjang pengobatan setelah lebih dari satu tahun penyiksaan, kelaparan dan pelecehan. Dunia, dengan pemerintahan, organisasi dan bloknya, bertanggung jawab atas tragedi para tahanan, yang jumlahnya melebihi sepuluh ribu orang.

Salah satu pengguna X mengatakan dia menganggap “dunia, dengan pemerintahan, organisasi, dan bloknya,” bertanggung jawab “atas tragedi para tahanan, yang berjumlah lebih dari sepuluh ribu tawanan.”

“Tidak terkecuali”

Kondisi fisik Bani Mufleh mencerminkan penganiayaan terhadap tahanan Palestina di penjara-penjara Israel dan menunjukkan “pentingnya sistem penjara Israel yang membasmi, yang telah menjadi alat untuk membunuh tahanan secara perlahan dan langsung,” kata Masyarakat Tahanan Palestina.

“Kasusnya bukan sebuah pengecualian, melainkan satu dari ribuan orang yang telah menghadapi – dan terus menghadapi – kejahatan sistematis dalam sistem penjara Israel, melalui penyiksaan, kelaparan, penolakan total terhadap perawatan medis dan kekerasan fisik dan psikologis di semua tingkatan, selain kebijakan teror psikologis yang terus dilakukan selama 24 jam sehari terhadap para tahanan,” lanjut organisasi tersebut.

Dia menambahkan bahwa ada “ratusan kasus” tahanan Palestina yang dibebaskan dari tahanan Israel dalam “kondisi fisik dan psikologis yang sangat serius”, namun kasus-kasus ini seringkali tidak dipublikasikan karena “ketakutan, keterkejutan dan teror yang dirasakan oleh mantan tahanan dan keluarga mereka, yang takut ditangkap kembali”.

Laporan penyiksaan dan kematian di penjara Israel – yang dijuluki “kamp penyiksaan” oleh kelompok hak asasi manusia Israel B’tselem – telah meningkat sejak dimulainya perang Israel di Gaza pada Oktober 2023.

Setidaknya 245 jurnalis Palestina telah ditangkap oleh Israel sejak dimulainya genosida di daerah kantong Palestina, menurut Masyarakat Tahanan.

Setidaknya 9.500 warga Palestina diyakini berada di penjara-penjara Israel, meskipun jumlah sebenarnya tampaknya lebih tinggi, dan pihak berwenang Israel menolak untuk merilis informasi mengenai ratusan orang yang ditangkap di Gaza.

Pada tahun 2026, sudah 100 tahun sejak George Minot dan William Murphy melaporkan bahwa pola makan kaya hati dapat mengobati anemia pernisiosa, yang seringkali merupakan penyakit fatal. Pekerjaan mereka mengubah dunia kedokteran dan akhirnya mengarahkan para ilmuwan untuk mengidentifikasi vitamin B12 sebagai zat dalam hati yang mengobati penyakit tersebut.

Namun jalan menuju terobosan ini dimulai dengan petunjuk tak terduga dari eksperimen pada hewan. Dokter dan ahli patologi Amerika George Whipple telah menunjukkan bahwa hati membantu anjing pulih dari anemia yang disebabkan oleh kehilangan darah. Anemia hemoragik terjadi ketika tubuh kehilangan sel darah merah akibat pendarahan. Anemia pernisiosa berbeda: masalahnya bukan pada pendarahan, tetapi pada penyerapan vitamin B12 yang buruk. Meskipun demikian, percobaan Whipple mengarahkan para peneliti terhadap hati sebagai sumber faktor hematopoietik yang kuat.

Pasien dengan anemia pernisiosa yang berada di ambang kematian sering kali membaik secara dramatis dalam beberapa minggu setelah mengonsumsi makanan yang kaya akan hati. Keberhasilan dalam mengobati penyakit hati akhirnya mengarahkan para ilmuwan untuk mengisolasi senyawa berwarna merah tua yang sekarang dikenal sebagai vitamin B12, atau cobalamin.

Kita sering salah

Meskipun telah dilakukan penelitian selama puluhan tahun, kekurangan vitamin B12 masih umum terjadi, terutama di kalangan orang dewasa lanjut usia, vegan, vegetarian, dan orang-orang dengan kondisi yang memengaruhi penyerapan. Beberapa orang tidak mendapatkan cukup B12 karena secara alami ditemukan terutama pada makanan hewani, termasuk daging, ikan, telur, dan produk susu. Yang lain kesulitan menyerapnya dengan baik.

Hal ini menjadi lebih umum seiring bertambahnya usia. Beberapa orang lanjut usia menghasilkan lebih sedikit asam lambung, yang diperlukan untuk melepaskan vitamin B12 dari makanan. Yang lain menderita gastritis autoimun, di mana sistem kekebalan merusak sel-sel lambung yang terlibat dalam produksi asam dan faktor intrinsik, protein yang dibutuhkan untuk penyerapan vitamin B12. Operasi bariatrik dan obat-obatan tertentu yang digunakan untuk diabetes atau refluks asam juga dapat mengurangi penyerapan.

Gejala defisiensi dapat berkembang secara perlahan dan sering disalahartikan sebagai penuaan normal. Orang mungkin merasa lelah, lemah atau sesak napas. Beberapa orang mengalami mati rasa atau kesemutan di tangan dan kaki, keseimbangan buruk, masalah ingatan, atau yang oleh banyak orang digambarkan sebagai “kabut otak”. Gejala-gejala ini tidak spesifik untuk kekurangan vitamin B12, jadi rasa lelah, kesemutan, atau masalah keseimbangan yang terus-menerus harus diwaspadai daripada mengabaikannya hanya sebagai masalah vitamin.

Orang yang berisiko lebih tinggi, termasuk vegan, vegetarian, orang lanjut usia, dan mereka yang mengonsumsi obat yang memengaruhi asam lambung atau mengobati diabetes, mungkin memerlukan tes suplementasi atau saran dari ahli kesehatan.

Dokter secara tradisional mengasosiasikan kelelahan yang terkait dengan kekurangan vitamin B12 dengan anemia. Tanpa vitamin B12 yang cukup, sumsum tulang tidak dapat memproduksi sel darah merah yang sehat. Sebaliknya, ia melepaskan sel-sel yang sangat besar dan belum matang sehingga kurang efisien dalam membawa oksigen ke seluruh tubuh.

Namun anemia mungkin bukan satu-satunya alasan orang dengan kadar vitamin B12 rendah merasa lelah.

Konsumsi energi rendah

Pada manusia, vitamin B12 hanya dibutuhkan langsung oleh dua enzim, yaitu protein yang berperan dalam reaksi kimia dalam tubuh. Salah satunya membantu tubuh membuat DNA, yang dibutuhkan sel saat membelah. Yang lainnya membantu mitokondria memproses lemak dan bahan penyusun protein tertentu. Mitokondria adalah struktur kecil di dalam sel yang membantu mengubah makanan menjadi energi yang dapat digunakan.

Peran mitokondria ini menarik minat para peneliti untuk mempelajari penuaan, fungsi otot, dan status vitamin B12. Sebuah studi tahun 2026 mengeksplorasi apa yang terjadi jika sel tidak memiliki cukup vitamin B12. Para peneliti menemukan bahwa rendahnya kadar vitamin B12 dapat mengganggu DNA di dalam mitokondria dan mengurangi produksi energi dalam model laboratorium otot rangka (sel otot yang dipelajari di luar tubuh manusia).

Sebuah studi terkait pada tikus betina berusia lanjut menemukan bahwa suplementasi B12 meningkatkan beberapa tanda kesehatan mitokondria pada otot, termasuk jumlah dan struktur mitokondria. Secara keseluruhan, penelitian ini menunjukkan kemungkinan alasan mengapa beberapa orang dengan kadar vitamin B12 rendah melaporkan kelelahan sebelum anemia yang jelas terdeteksi.

Hasil ini tidak berarti bahwa suplemen vitamin B12 dapat membalikkan penuaan atau bertindak sebagai penambah energi bagi orang-orang yang kadar B12-nya sudah normal.

Para ilmuwan telah mencurigai adanya hubungan antara B12 dan fungsi mitokondria selama bertahun-tahun, karena salah satu dari dua enzim yang bergantung pada B12 bekerja di dalam mitokondria. Penelitian sebelumnya juga menunjukkan bahwa status vitamin B12 yang rendah mungkin terkait dengan fungsi otot yang lebih buruk pada orang dewasa yang lebih tua, meskipun sebagian besar penelitian ini bersifat observasional dan tidak dapat membuktikan sebab dan akibat.

Lantas, jika Anda terus-menerus merasa lelah, apakah layak membayar suntikan vitamin B12 di klinik kesehatan atau medispa? Bagi kebanyakan orang, tidak. Suntikan B12 adalah pengobatan yang sudah mapan untuk diagnosis defisiensi, terutama jika penyerapannya terganggu, dan NHS menggunakan suntikan hidroksokobalamin untuk anemia defisiensi vitamin B12.

Namun hanya ada sedikit bukti bahwa suntikan B12 meningkatkan energi, penurunan berat badan, atau kinerja pada orang yang kadar B12nya sudah normal. Langkah pertama yang paling bermanfaat adalah menemukan penyebab kelelahan.

Kisah tentang vitamin B12 tidak biasa karena tubuh hanya membutuhkannya dalam jumlah sedikit, namun konsekuensi dari kekurangan vitamin B12 bisa sangat besar. Jauh sebelum para ilmuwan memahami komposisi kimianya, para dokter telah mengetahui bahwa sesuatu di dalam hati dapat memulihkan kekuatan, nafsu makan, dan vitalitas bagi pasien yang sakit parah.

Satu abad kemudian, para peneliti masih menemukan bahwa molekul kecil yang mengandung kobalt ini tidak hanya mencegah anemia. Hal ini juga dapat membantu menjelaskan bagaimana sel menghemat energi dan berfungsi seiring bertambahnya usia tubuh.

Anggota parlemen independen Inggris, Iqbal Mohamed, meminta pemerintah untuk bertindak atas apa yang dilihatnya sebagai hubungan luas sepak bola Inggris dengan pendudukan Israel dan kejahatan perang terhadap Palestina.

Dalam surat yang dikirim ke Menteri Kebudayaan Lisa Nandy pada hari Rabu, Mohamed meminta pemerintah untuk mengatasi hubungan sponsorship antara sepak bola Inggris dan perusahaan yang dituduh terlibat dalam “pendudukan ilegal Israel, apartheid dan genosida rakyat Palestina”.

Dia berpendapat bahwa Liga Premier (EPL), klub-klubnya, dan Asosiasi Sepak Bola (FA) tidak boleh dikaitkan dengan perusahaan yang terkait dengan dugaan pelanggaran hak-hak Palestina.

“Saya sangat prihatin jika institusi sepak bola besar di negara kita menutupi kekejaman yang dilakukan Israel.”

Mohamed mengutip laporan terbaru dari kelompok kampanye War on Want yang berjudul Kartu merah: Liga Premier Inggris membatalkan kekejaman Israel terhadap Palestina.

Baca selengkapnya: Anggota parlemen mendesak pemerintah Inggris untuk mengambil tindakan atas hubungan sepak bola Inggris dengan pendudukan Israel