Sebuah studi baru yang diterbitkan di Alam memperkenalkan solusi potensial. Para peneliti telah menciptakan sebuah platform bernama PerturbFate yang secara sistematis dapat melacak bagaimana perubahan genetik terkait penyakit mengubah sel dan mengidentifikasi di mana perubahan tersebut pada akhirnya bertemu. Dengan mengamati regulasi gen dalam sel individu dari waktu ke waktu, tim menemukan pusat regulasi bersama yang menjadi tempat bergantungnya banyak mutasi berbeda. Dengan menggunakan resistensi obat melanoma sebagai uji kasus, para peneliti menunjukkan bahwa menargetkan pos pemeriksaan umum ini dapat membantu mengatasi resistensi yang terkait dengan berbagai penyebab genetik.

“Kami di sini berfokus pada resistensi obat kanker, namun makalah ini sebenarnya dimulai dengan pertanyaan yang lebih luas: Setelah Anda mengetahui suatu penyakit dikaitkan dengan ratusan gen, bagaimana Anda merancang terapi untuk menyasarnya?” kata Junyue Cao, kepala Laboratorium Genomik Sel Tunggal dan Dinamika Populasi. “Kami bertanya-tanya apakah semua gen yang berbeda ini mungkin dimediasi oleh sinyal hilir yang dapat kita temukan dan targetkan.”

Tantangan yang semakin besar dalam pengobatan genetik

Kemajuan dalam teknologi pengurutan dan penyaringan genetik telah memungkinkan para ilmuwan mengidentifikasi sejumlah besar mutasi terkait penyakit. Namun kemajuan ini telah menciptakan tantangan baru yang besar. Gen yang terlibat dalam penyakit seringkali melakukan tugas yang sangat berbeda di dalam sel, termasuk mengendalikan aktivitas gen dan mengatur jalur sinyal sel. Karena kerumitan ini, terbukti sulit merancang pengobatan yang dapat mengatasi banyak mutasi sekaligus.

Cao menduga bahwa mutasi yang tampaknya tidak berhubungan ini mungkin tidak terjadi secara independen. Sebaliknya, mereka dapat beralih ke program hilir bersama yang pada akhirnya menentukan perilaku sel. Jika ini benar, para ilmuwan tidak perlu menargetkan setiap mutasi secara terpisah. Mereka dapat fokus pada simpul peraturan umum yang mengendalikan proses penyakit.

“Kami ingin mengembangkan teknologi untuk mengidentifikasi simpul-simpul peraturan bersama ini sebagai target mereka sendiri,” kata Cao.

Untuk mencapai hal ini, tim memerlukan sistem yang dapat membandingkan banyak gangguan genetik pada saat yang sama sambil memantau secara rinci bagaimana masing-masing gangguan tersebut merombak sebuah sel. Teknologi yang ada hanya dapat menangkap sebagian dari gambaran tersebut, sering kali mengukur satu lapisan aktivitas seluler pada satu waktu atau mengabaikan bagaimana aktivitas gen berubah secara dinamis seiring waktu.

Mahasiswa pascasarjana Zihan Xu mengembangkan PerturbFate untuk mengatasi keterbatasan ini. Platform ini memungkinkan para peneliti untuk mengamati bagaimana berbagai gangguan genetik mengubah sel secara real time dengan melacak aksesibilitas DNA dan produksi RNA secara bersamaan. Karena pengukuran ini dikumpulkan dalam sel yang sama, sistem dapat mengungkap jaringan gen yang mengendalikan perilaku seluler dan mengidentifikasi di mana mutasi berbeda menghasilkan efek hilir yang sama.

“Teknologi ini memungkinkan kita untuk mengganggu ratusan atau bahkan ribuan gen secara paralel dan kemudian mengukur perubahan molekuler secara rinci di setiap sel,” jelas Cao. “Hal ini memungkinkan kami untuk menghubungkan berbagai gangguan genetik dengan dampak hilirnya dan mengidentifikasi simpul pengatur.”

Memantau resistensi obat pada melanoma

Untuk menguji platform tersebut, para peneliti beralih ke melanoma, di mana banyak mutasi berbeda dapat menghasilkan resistensi terhadap pengobatan. Tim tersebut memilih 143 gen yang sebelumnya terkait dengan resistensi terhadap obat melanoma Vemurafenib dan secara sistematis mematikannya dalam sel melanoma.

PerturbFate kemudian memantau bagaimana setiap gangguan mengubah perilaku seluler seiring waktu. Dengan memberi label pada RNA yang baru diproduksi, para peneliti dapat memisahkan aktivitas genetik baru dari sinyal molekuler yang lebih tua. Pembuatan profil sel tunggal juga memungkinkan mereka melacak gen mana yang aktif, wilayah DNA mana yang dapat diakses, dan bagaimana perubahan ini berevolusi.

Pendekatan terperinci ini memberi para ilmuwan pandangan sel demi sel tentang bagaimana berbagai mutasi mempengaruhi regulasi gen dan di mana jalur-jalur ini pada akhirnya bertemu.

“Kami tidak hanya menangkap ekspresi gen, tetapi juga dinamika RNA dan keadaan kromatin,” jelas Cao. “Hal ini penting untuk mengidentifikasi regulator hulu yang mengendalikan kondisi penyakit ini.”

Xu juga menciptakan jalur analisis komputasi yang menggabungkan semua lapisan informasi ini ke dalam jaringan pengatur gen yang terperinci. Sistem ini menghubungkan perubahan awal dalam aktivitas faktor transkripsi dengan perubahan selanjutnya dalam aksesibilitas DNA, produksi RNA, dan pola ekspresi gen yang stabil.

Setelah memeriksa lebih dari 300.000 sel, para peneliti menemukan bahwa banyak mutasi berbeda yang secara sistematis mendorong sel melanoma menuju keadaan resistan terhadap obat yang sama. Ketika tim menargetkan pos pemeriksaan peraturan bersama yang menyebabkan kondisi ini, resistensi obat menurun secara signifikan, hal ini menunjukkan adanya strategi yang menjanjikan untuk terapi kombinasi.

Sinyal kelangsungan hidup bersama

Studi ini juga mengungkap detail penting tentang kompleks mediator, struktur seluler yang membantu mengatur aktivitas gen. Para peneliti menemukan bahwa mengganggu bagian berbeda dari kompleks yang sama dapat memicu resistensi obat melalui jalur biologis yang berbeda. Terlepas dari perbedaan-perbedaan ini, jalur-jalur tersebut masih menyatu pada sinyal kelangsungan hidup melanoma yang sama yang disebut VEGFC.

Ketika para peneliti memblokir VEGFC, sel-sel melanoma yang resisten tidak dapat lagi tumbuh.

Hasilnya menunjukkan bahwa penyakit genetik yang sangat kompleks sekalipun mungkin bergantung pada kerentanan bersama yang dapat ditargetkan secara terapeutik. Daripada merancang pengobatan terpisah untuk setiap mutasi, para ilmuwan dapat fokus pada jalur regulasi umum yang menjadi sandaran banyak mutasi.

Ekspansi melampaui kanker

Para peneliti telah mempublikasikan laboratorium dan alat komputasi di balik PerturbFate. Mereka sekarang berencana untuk memperluas pendekatan ini melampaui sel yang dikultur dan menerapkannya pada sistem kehidupan.

Cao dan rekan-rekannya berharap dapat menggunakan teknologi ini untuk mempelajari penyakit seperti penuaan dan penyakit Alzheimer, dua bidang penelitian utama di laboratoriumnya. Tujuan mereka adalah untuk mengungkap kelemahan umum penyakit kompleks yang dapat memandu pengembangan terapi yang lebih efektif.

“Ini hanyalah sebuah titik awal,” kata Cao. “Sekarang kami telah mendemonstrasikan pendekatan ini dalam model sederhana, kami berupaya memperluasnya ke sistem kehidupan untuk mempelajari penyakit yang lebih kompleks.”

Presiden AS Donald Trump kembali berjanji untuk menyita persediaan uranium Iran yang telah diperkaya sebagai bagian dari kesepakatan mengenai program nuklir Teheran.

“Begini, kita akan memastikan mereka tidak memiliki senjata nuklir, atau kita harus melakukan sesuatu yang sangat drastis. Saya yakin ketika hal ini disampaikan kepada warga negara kita, mereka semua akan setuju bahwa kita tidak bisa membiarkan Iran memiliki senjata nuklir,” kata Trump kepada wartawan di Gedung Putih.

Ketika ditanya apakah Iran bisa menyimpan uranium yang telah diperkaya, Trump berkata: “Tidak, kami akan mendapatkannya. Kami tidak membutuhkannya, kami tidak menginginkannya, kami mungkin akan menghancurkannya setelah kami mendapatkannya. Namun kami tidak akan membiarkan mereka memilikinya.”

Laporan sebelumnya mengutip Pemimpin Tertinggi Iran Mojtaba Khamenei yang mengatakan bahwa uranium Iran tidak akan meninggalkan negaranya, meskipun seorang pejabat senior Iran kemudian menolak klaim tersebut dan menyebutnya sebagai “propaganda dari musuh-musuh perjanjian.”

Berbicara secara anonim kepada Al Jazeera, pejabat itu mengatakan posisi Iran tetap tidak berubah dan Teheran sendiri akan “menurunkan” pengayaan uraniumnya.

“Ini adalah subjek negosiasi pada tahap selanjutnya,” kata pejabat itu.

klik disini untuk artikel lainnya dari Kormedi.com.

Semakin banyak pasangan yang belum menikah memilih untuk hidup bersama sebelum menikah. Apa yang dulunya dianggap tabu secara sosial kini semakin dipandang sebagai cara mudah untuk menentukan kecocokan sebelum membuat komitmen seumur hidup.

Menurut survei bulan Maret yang dilakukan oleh firma riset Korea Embrain terhadap 1.050 pria dan wanita lajang berusia 19 hingga 49 tahun secara nasional, 79,4 persen responden mengatakan hidup bersama sebagai persiapan pernikahan dapat diterima.

Di masa lalu, pasangan belum menikah yang tinggal bersama seringkali menghadapi stigma sosial, meskipun mereka sudah bertunangan. Banyak orang tua yang sangat menentang hidup bersama sebelum menikah karena kekhawatiran terhadap opini publik dan nilai-nilai tradisional.

Namun saat ini, mentalitas berubah. Semakin banyak orang memandang hidup bersama sebagai langkah rasional sebelum menikah – sebuah cara untuk menghindari terburu-buru dalam menikah yang nantinya bisa berakhir dengan perceraian.

Survei tersebut menunjukkan semakin besarnya dukungan terhadap gagasan bahwa “lebih bijaksana untuk hidup bersama sebelum menikah daripada menikah dengan tergesa-gesa”. Persetujuan terhadap pernyataan ini terus meningkat; 54,6 persen pada tahun 2018, 62,7 persen pada tahun 2021, dan 67,0 persen pada tahun 2026.

Bentuk hidup bersama yang paling diterima secara sosial adalah “hidup bersama dengan tujuan untuk menikah”, didukung oleh 60,9% responden.

Meskipun ada sikap yang lebih terbuka terhadap hidup bersama sebelum menikah, banyak orang masih berhati-hati dalam memilih hidup bersama dibandingkan menikah.

Dukungan untuk memberikan status hukum dan sosial yang sama kepada pasangan kumpul kebo seperti pasangan menikah telah menurun, yaitu sebesar 55,0 persen pada tahun 2021 dan 44,7 persen pada tahun 2026.

Demikian pula, dukungan untuk mengakui hidup bersama sebagai struktur keluarga yang sah, serupa dengan praktik di beberapa negara lain, juga mengalami penurunan: 50,4% pada tahun 2021 dan 44,9% pada tahun 2026.

Meskipun 74,8% responden percaya bahwa masyarakat memerlukan penerimaan yang lebih besar terhadap bentuk keluarga yang beragam – termasuk pasangan yang belum menikah dan orang tua tunggal – banyak yang masih percaya bahwa pengakuan kelembagaan memerlukan perdebatan sosial lebih lanjut.

Anak-anak juga dapat dilahirkan selama hidup bersama, sehingga menyebabkan peningkatan kelahiran di luar nikah.

Menurut Komite Kepresidenan Korea untuk Masyarakat Penuaan dan Kebijakan Kependudukan, proporsi bayi yang lahir di luar nikah mendekati 6% pada tahun 2024. Lebih dari 80% orang berusia 20-an dan 30-an memberikan tanggapan positif terhadap hidup bersama di luar nikah.

Para ahli memperkirakan hidup bersama dan kelahiran di luar nikah akan terus meningkat di Korea.

Mereka berargumentasi bahwa meskipun penerimaan sosial meningkat, bias yang ada masih tetap ada, sehingga diskusi dan reformasi kebijakan perlu dilanjutkan – khususnya mengenai pengasuhan anak, perlindungan hukum dan sistem dukungan bagi anak-anak yang lahir di luar nikah.

Artikel dari Kormedi.com, portal perawatan kesehatan dan pengobatan terkemuka di Korea, diterjemahkan oleh sistem AI generatif dan diedit oleh The Korea Times.

Para peneliti dari Mailman School of Public Health di Columbia University, Children’s Hospital Los Angeles, dan Keck School of Medicine of USC berkolaborasi dalam penyelidikan ini. Mereka mengikuti 270 anak-anak dan remaja yang berpartisipasi dalam kelompok kelahiran Pusat Kesehatan Lingkungan Anak Columbia. Semua subjek lahir dari ibu keturunan Afrika-Amerika dan Latin dan memiliki tingkat CPF yang terdeteksi dalam darah tali pusat mereka. Antara usia 6 dan 14 tahun, para peserta menjalani penilaian perilaku dan pencitraan otak.

Bagaimana paparan mempengaruhi perkembangan otak

Hasilnya menunjukkan hubungan yang jelas dan bergantung pada dosis. Tingkat paparan insektisida prenatal yang lebih tinggi secara langsung dikaitkan dengan perubahan yang lebih signifikan pada struktur, fungsi, dan kesehatan metabolisme otak. Selain itu, mereka yang tingkat paparannya lebih tinggi menunjukkan kinerja yang lebih buruk pada tes yang mengukur kecepatan motorik dan pemrograman motorik. Para peneliti menyimpulkan bahwa paparan CPF pada masa prenatal tampaknya menyebabkan gangguan perkembangan otak yang persisten yang sebanding dengan jumlah paparan yang diterima seorang anak sebelum lahir.

Sumber paparan dan risiko yang berkelanjutan

Meskipun Badan Perlindungan Lingkungan AS (EPA) melarang penggunaan CPF di rumah pada tahun 2001, bahan kimia tersebut masih digunakan dalam pertanian pada berbagai buah-buahan, biji-bijian, dan sayuran non-organik. Akibatnya, masyarakat yang tinggal di dekat kawasan pertanian mungkin masih terpapar racun melalui debu dan udara luar.

“Paparan yang tersebar luas saat ini, pada tingkat yang sebanding dengan yang ditemukan dalam sampel ini, terus membahayakan pekerja pertanian, wanita hamil, dan anak-anak yang belum lahir. Sangat penting bagi kita untuk terus memantau tingkat paparan pada populasi yang berpotensi rentan, khususnya di antara wanita hamil di komunitas pertanian, karena bayi mereka terus berada dalam risiko,” jelas Virginia Rauh, ScD, penulis utama studi ini dan Profesor Kependudukan dan Kesehatan Keluarga Jane dan Alan Batkin di Columbia Mailman School.

Melindungi perkembangan otak sejak dini

Para peneliti menunjukkan bahwa dampak pestisida tunggal ini diamati di sebagian besar wilayah otak. Karena pestisida organofosfat lain mungkin membawa risiko serupa, tim menyarankan agar individu mengambil tindakan pencegahan untuk mengurangi paparan selama kehamilan dan masa kanak-kanak, periode ketika otak berkembang pesat dan masih sangat sensitif terhadap zat beracun.

“Gangguan pada jaringan otak dan metabolisme yang kami amati selama paparan pestisida ini pada masa prenatal tersebar luas di seluruh otak. Pestisida organofosfat lainnya kemungkinan besar menghasilkan efek serupa, sehingga memerlukan kehati-hatian dalam meminimalkan paparan selama kehamilan, bayi, dan anak usia dini, ketika perkembangan otak sedang pesat dan sangat rentan terhadap bahan kimia beracun ini,” kata penulis pertama studi tersebut, Bradley Peterson, MD, wakil presiden penelitian dan kepala psikiatri anak dan remaja di Keck School of Medicine of USC.

Kontributor dan pendanaan penelitian

Penelitian ini melibatkan tim ahli yang luas, termasuk Howard Andrews, Wanda Garcia dan Frederica Perera dari Columbia Mailman; Sahar Delavari, Ravi Bansal, Siddhant Sawardekar dan Chaitanya Gupte dari Institut Pengembangan Pikiran di Rumah Sakit Anak Los Angeles; dan Lori A. Hoepner dari SUNY Downstate School of Public Health.

Dukungan finansial untuk proyek ini diberikan oleh Institut Nasional Ilmu Kesehatan Lingkungan, Program STAR Badan Perlindungan Lingkungan AS, Institut Kesehatan Mental Nasional, dan Yayasan Keluarga John dan Wendy Neu. Pendanaan tambahan disediakan oleh donor anonim, keluarga Robert Coury, Inspirit Fund, serta Patrice dan Mike Harmon.

Mengenai konflik kepentingan, Dr. Peterson adalah Presiden Evolve Psychiatry Professional Corporation dan penasihat Evolve Adolescent Behavioral Health, di mana ia menerima opsi saham dan memberikan kesaksian ahli. Peterson dan Dr. Bansal memegang satu paten AS (nomor 61/424.172) dan Dr. Peterson memegang dua paten AS tambahan (61/601.772 dan 8.143.890B2). Semua penulis lain melaporkan tidak ada persaingan atau potensi konflik kepentingan.