Para peneliti di King’s College London telah mengidentifikasi strategi baru yang menjanjikan untuk memerangi penyakit Alzheimer dengan secara bersamaan menargetkan beberapa perubahan biologis awal penyakit tersebut. Studi mereka menemukan bahwa KCL-286, obat investigasi yang awalnya dikembangkan untuk cedera tulang belakang yang telah melewati uji keamanan fase 1, mengurangi beberapa ciri penyakit Alzheimer pada model tikus.
“KCL-286 adalah molekul kecil pertama di kelasnya yang tersedia secara hayati dan telah berhasil menyelesaikan uji keamanan dan tolerabilitas Fase 1 pada manusia. Hal ini akan secara signifikan mengurangi jangka waktu multi-tahun yang diperlukan untuk pengembangan obat baru,” komentar Profesor Jonathan Corcoran, Profesor Ilmu Saraf di Institut Psikiatri, Psikologi, dan Ilmu Saraf di King’s College London.
Selain Amiloid dan Tau
Penyakit Alzheimer disebabkan oleh kombinasi perubahan biologis yang kompleks. Penyakit ini terkenal karena akumulasi protein amiloid beta dan tau, yang pada akhirnya berkontribusi pada hilangnya sel otak. Meskipun sebagian besar pengobatan yang disetujui berfokus pada pengurangan beta-amiloid, pengobatan tersebut hanya memberikan manfaat klinis yang terbatas, meskipun dapat diukur.
Para ilmuwan kini mengeksplorasi proses lain yang mungkin memainkan peran penting dalam penyakit ini. Hal ini termasuk kerusakan DNA dan peradangan, yang keduanya muncul pada tahap awal penyakit Alzheimer dan mungkin memberikan peluang baru untuk memperlambat perkembangannya.
Dalam studi baru, KCL-286 memperbaiki DNA yang rusak dan mengurangi peradangan pada tikus yang menderita penyakit Alzheimer. Dengan menyerang beberapa mekanisme patologis secara bersamaan, obat ini dapat mewakili pendekatan terapeutik yang lebih luas dibandingkan pengobatan yang hanya menargetkan amiloid atau tau.
“Hasil kami menunjukkan bahwa KCL-286 tidak hanya menargetkan kerusakan DNA tetapi juga mengurangi peradangan, dua proses yang terjadi sangat awal dalam perkembangan penyakit Alzheimer. Hal ini menyoroti potensinya sebagai pengobatan yang memodifikasi penyakit dan bukan sekadar mengobati gejala,” kata Dr. Maria Goncalves, yang memimpin pengembangan obat tersebut.
Cara kerja KCL-286
KCL-286 bekerja dengan mengaktifkan protein spesifik yang terlibat dalam jalur asam retinoat, yang membantu tubuh memproses vitamin A. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa gangguan pada jalur ini berhubungan dengan pembentukan endapan beta-amiloid di otak tikus yang mirip dengan yang terlihat pada penyakit Alzheimer.
Obat tersebut sebelumnya telah menunjukkan kemampuannya untuk memperbaiki kerusakan untai ganda DNA dalam penelitian nyeri neuropatik. Berdasarkan hasil ini, para peneliti mengusulkan bahwa hal itu mungkin juga dapat memperbaiki jenis kerusakan DNA yang sama seperti yang terlihat pada penyakit Alzheimer.
“Putusnya untaian ganda pada DNA seperti tali yang putus seluruhnya menjadi dua, bukan hanya putus di bagian tepinya. Kami menemukan bahwa KCL-286 mendorong perbaikan putusnya ini, memungkinkan kami menargetkan ciri utama penyakit Alzheimer,” kata Profesor Corcoran.
Obat yang potensinya melampaui tujuan awalnya
Penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh tim peneliti yang sama di King’s College London mengidentifikasi jalur molekuler umum antara cedera sumsum tulang belakang akut dan penyakit Alzheimer. Kesamaan ini menunjukkan bahwa KCL-286 juga dapat mengurangi beberapa perubahan saraf yang terkait dengan penyakit Alzheimer.
Natasha Hill, salah satu penulis pertama makalah ini, mengatakan: “Untuk mengembangkan pengobatan yang efektif terhadap penyakit Alzheimer, kita perlu mengatasi berbagai aspek penyakit ini. KCL-286 mampu menargetkan beberapa jalur seluler yang relevan dengan penyakit, beberapa di antaranya dimulai sejak awal perjalanan penyakit.”
Meskipun hasilnya didasarkan pada model tikus, fakta bahwa KCL-286 telah menyelesaikan pengujian keamanan Tahap 1 untuk penyakit lain dapat membantu mempercepat pengembangan klinis di masa depan ketika para peneliti mempelajari apakah obat tersebut dapat memberikan manfaat serupa pada penderita penyakit Alzheimer.
