Vitamin B12 terkenal karena membantu tubuh membuat DNA, sel darah merah, dan jaringan saraf yang sehat. Namun penelitian menunjukkan bahwa memenuhi standar minimum yang berlaku saat ini tidak selalu cukup, terutama bagi orang lanjut usia.
Sebuah penelitian yang dipimpin UCSF menemukan bahwa orang dewasa lanjut usia yang sehat dengan kadar vitamin B12 yang lebih rendah, meskipun kadar tersebut masih dalam kisaran normal, menunjukkan tanda-tanda masalah neurologis dan kognitif yang tidak kentara. Temuan ini meningkatkan kemungkinan provokatif: Beberapa orang mungkin diberi tahu bahwa status B12 mereka baik ketika otak mereka sudah menunjukkan tanda-tanda awal stres.
B12 “normal” tidak selalu berarti optimal
Penelitian yang dipublikasikan di Sejarah Neurologidifokuskan pada orang lanjut usia yang tidak menderita demensia atau gangguan kognitif ringan. Bahkan pada kelompok yang relatif sehat ini, tingkat B12 aktif yang lebih rendah dikaitkan dengan pemikiran yang lebih lambat, pemrosesan visual yang lebih lambat, dan kerusakan yang lebih nyata pada materi putih otak. Materi putih terdiri dari serabut saraf yang memungkinkan berbagai bagian otak untuk berkomunikasi.
Penelitian ini dipimpin oleh penulis utama Ari J. Green, MD, dari Departemen Neurologi dan Ophthalmology UCSF dan Weill Institute for Neuroscience. Green dan rekannya mengatakan temuan ini menarik perhatian pada kemungkinan kelemahan dalam pedoman B12 saat ini. Ambang batas minimum yang digunakan untuk menentukan gangguan mungkin tidak mencerminkan perubahan fungsional awal pada sistem saraf.
“Penelitian sebelumnya yang mendefinisikan jumlah B12 yang sehat mungkin telah melewatkan manifestasi fungsional halus dari tingkat tinggi atau rendah yang dapat mempengaruhi orang tanpa menyebabkan gejala yang jelas,” kata Green, seraya mencatat bahwa kekurangan vitamin yang jelas biasanya dikaitkan dengan suatu jenis anemia. “Meninjau kembali definisi kekurangan B12 untuk memasukkan biomarker fungsional dapat mengarah pada intervensi dini dan pencegahan penurunan kognitif.”
Pemindaian otak menunjukkan pola yang mengganggu
Para peneliti merekrut 231 peserta sehat dalam studi Brain Aging Network for Cognitive Health (BrANCH) di UCSF. Para peserta memiliki usia rata-rata 71 tahun dan tidak ada yang menderita demensia atau gangguan kognitif ringan.
Rata-rata kadar B12 darah mereka adalah 414,8 pmol/L, jauh di atas ambang batas minimum AS yaitu 148 pmol/L. Daripada hanya mengandalkan total B12, para peneliti berfokus pada bentuk vitamin yang aktif secara biologis, yang mungkin lebih mencerminkan berapa banyak B12 yang sebenarnya dapat digunakan oleh tubuh.
Setelah disesuaikan dengan faktor usia, jenis kelamin, pendidikan dan risiko kardiovaskular, tim menemukan bahwa peserta dengan tingkat vitamin B12 aktif yang lebih rendah memiliki kecepatan pemrosesan tes kognitif yang lebih lambat. Efeknya semakin kuat seiring bertambahnya usia. Mereka juga mengalami keterlambatan respons terhadap rangsangan visual, yang menunjukkan pemrosesan visual yang lebih lambat dan berkurangnya efisiensi sinyal otak.
Pemindaian MRI menambahkan tanda peringatan lain. Peserta dengan kadar vitamin B12 aktif yang rendah memiliki volume lesi white matter yang lebih tinggi, yaitu area kerusakan otak yang terkait dengan penurunan kognitif, demensia, dan risiko stroke.
Mengapa orang lanjut usia mungkin lebih rentan
Penelitian ini berfokus pada orang dewasa yang lebih tua, kelompok yang mungkin sangat sensitif terhadap rendahnya vitamin B12 karena penyerapannya menjadi kurang efisien seiring bertambahnya usia. Obat-obatan tertentu, gangguan pencernaan, dan pola makan rendah hewani juga dapat meningkatkan risiko rendahnya kadar vitamin B12.
Rekan penulis Alexandra Beaudry-Richard, MSc, mengatakan temuan ini menunjukkan bahwa tingkat B12 yang rendah namun secara teknis normal mungkin memiliki efek yang lebih luas daripada yang diketahui sebelumnya. Tingkat ini dapat “mempengaruhi kognisi lebih besar dari yang kita perkirakan sebelumnya, dan dapat mempengaruhi proporsi populasi yang jauh lebih besar daripada yang kita perkirakan.” Beaudry-Richard saat ini sedang menyelesaikan gelar doktornya di bidang penelitian dan kedokteran di Departemen Neurologi di UCSF dan Departemen Mikrobiologi dan Imunologi di Universitas Ottawa.
“Selain mendefinisikan kembali kekurangan B12, dokter harus mempertimbangkan suplementasi pada pasien lanjut usia dengan gejala neurologis, meskipun kadarnya dalam batas normal,” katanya. “Pada akhirnya, kita perlu melakukan lebih banyak penelitian mengenai biologi yang mendasari kekurangan vitamin B12, karena hal ini mungkin merupakan penyebab penurunan kognitif yang dapat dicegah.”
Bukti yang lebih baru menambah konteks penting
Penelitian yang diterbitkan setelah dan sekitar studi UCSF menambahkan nuansa yang lebih berbeda daripada jawaban sederhana. Sebuah studi komprehensif pada tahun 2025 menyimpulkan bahwa kekurangan B12 tetap menjadi faktor risiko yang dapat dimodifikasi untuk masalah neurologis dan kognitif, terutama pada kelompok berisiko tinggi seperti orang lanjut usia dan vegetarian. Tinjauan tersebut juga menyoroti semakin pentingnya biomarker dan pencitraan otak yang lebih baik untuk mendeteksi masalah lebih awal.
Tinjauan sistematis dan meta-analisis uji coba acak pada tahun 2025 menemukan bahwa suplementasi vitamin B, termasuk B6, B9, atau B12, menghasilkan manfaat yang sangat kecil pada fungsi kognitif secara keseluruhan pada orang dewasa yang lebih tua. Para penulis menilai analisis menyeluruh ini memiliki kepastian yang tinggi, namun efeknya kecil, menunjukkan bahwa suplementasi bukanlah penguat otak yang dramatis untuk semua orang.
Studi lain pada tahun 2025 yang menggunakan pengacakan Mendel tidak menemukan bukti jelas bahwa kadar total B12 serum yang lebih tinggi secara genetik melindungi masyarakat umum dari gangguan kejiwaan atau gangguan kognitif. Namun, penulis mencatat keterbatasan penting: Analisis mereka menggunakan total serum B12, bukan bentuk bioaktif yang diukur dalam penelitian UCSF.
Bukti terbaru mendukung pesan yang lebih hati-hati. B12 jelas penting untuk sistem saraf dan kekurangannya tidak boleh diabaikan. Namun sekadar meningkatkan B12 untuk semua orang mungkin bukan jawabannya. Pertanyaan yang paling mendesak adalah apakah tes yang ada saat ini mengabaikan orang-orang yang otaknya sudah terpengaruh meskipun hasilnya “normal”.
Risiko yang dapat dihindari dan patut ditanggapi dengan serius
Hasil UCSF tidak membuktikan bahwa penurunan vitamin B12 aktif secara langsung menyebabkan penurunan kognitif, dan tidak berarti bahwa setiap orang lanjut usia harus mulai mengonsumsi suplemen tanpa nasihat medis. Namun mereka berpendapat bahwa definisi kekurangan vitamin B12 saat ini mungkin terlalu keras untuk kesehatan otak.
Bagi para dokter, penelitian ini menyoroti manfaat dari melihat lebih dari sekedar vitamin B12 total, terutama ketika pasien lanjut usia datang dengan gejala neurologis. Bagi pasien, hal ini menyoroti pesan praktis: Hasil laboratorium yang “normal” mungkin tidak selalu memberikan gambaran keseluruhan, terutama ketika perubahan halus dalam memori, kecepatan berpikir atau penglihatan sudah terlihat jelas.
Penulis: Penulis pertama adalah Ahmed Abdelhak, MD, PhD, dari Departemen Neurologi UCSF dan Weill Institute for Neuroscience.
Pendanaan dan pengungkapan: Westridge Foundation dan Institut Kesehatan dan Penelitian Kanada. Tidak ada konflik kepentingan untuk dilaporkan.
