Setelah menyatakan diakhirinya gencatan senjata dengan Iran dan mengancam akan “memukul mereka dengan keras malam ini”, presiden AS mengatakan sekutu NATO akan mengirim kapal penyapu ranjau ke jalur perairan penting tersebut.

Tidak ada konfirmasi independen dari sekutu, Al Jazeera melaporkan.

Iran telah berulang kali memperingatkan terhadap angkatan laut asing yang beroperasi di Selat Hormuz.

Pada tanggal 29 Juni, Wakil Menteri Luar Negeri Iran Kazem Gharibabadi mengatakan bahwa Iran sendiri yang akan menghapus ranjau dari Hormuz, sesuai dengan Nota Kesepahaman Islamabad antara Teheran dan Washington.

Ia bereaksi terhadap pernyataan Presiden Prancis Emmanuel Macron bahwa Prancis dan Oman akan bekerja sama dengan mitra mereka dalam menghapus ranjau di Selat Hormuz.

Munculnya obat penurun berat badan suntik semaglutide (lebih dikenal dengan nama merek Wegovy dan Ozempic) menandai perubahan besar dalam pasar obat penurun berat badan ketika obat ini tersedia beberapa tahun yang lalu.

Semaglutide adalah golongan obat glukagon-like peptida-1 (GLP-1). Obat-obatan ini meniru hormon usus GLP-1, yang dilepaskan segera setelah makan. Hormon ini memberi sinyal rasa kenyang ke otak, memperlambat pencernaan dan merangsang pelepasan insulin. Dengan mereplikasi kerja hormon ini, obat GLP-1 telah terbukti sangat efektif dalam menangani diabetes tipe 2 dan mendorong penurunan berat badan.

Meskipun semaglutide banyak digunakan, salah satu masalah utama obat ini adalah obat ini harus disuntikkan ke perut, paha, atau punggung lengan. Hal ini dapat menyulitkan pasien yang memiliki fobia jarum suntik atau tidak ingin menyuntik sendiri karena ketidaknyamanan tersebut.

Masalah logistik lainnya dengan obat GLP-1 suntik adalah obat tersebut memerlukan pendinginan di seluruh rantai pasokan. Hal ini dapat menimbulkan tantangan di negara-negara berpendapatan rendah dan menengah.

Karena alasan inilah para peneliti dan pengembang mulai mempelajari efektivitas semaglutide versi oral.

Berdasarkan penelitian saat ini, tampaknya semaglutide oral sangat efektif. Namun, harus diminum saat perut kosong – dan pengguna harus menunggu 30 menit sebelum makan atau minum.

Selain mahal untuk diproduksi, bioavailabilitasnya juga rendah dibandingkan semaglutide suntik. Ini berarti hanya sekitar 1% dari obat yang tertelan yang diserap dan mampu memberikan efeknya.

Namun uji klinis fase 3 baru-baru ini menunjukkan bahwa pil diet oral jenis baru mungkin dapat mengatasi masalah ini – terbukti lebih efektif dibandingkan produk semaglutide oral yang saat ini ada di pasaran.

Pil oral untuk menurunkan berat badan

Uji coba Fase 3 selama 52 minggu baru-baru ini melibatkan 1.698 orang dewasa dengan diabetes tipe 2 di enam negara. Tujuannya adalah untuk membandingkan produk semaglutide oral saat ini dengan orforglipron, yang juga dikonsumsi sebagai tablet harian.

Ukuran utama yang dicari para peneliti adalah penurunan HbA1c. Tes darah yang mencerminkan rata-rata kadar gula darah selama tiga bulan ini merupakan indikator standar pengendalian diabetes. Diabetes muncul jika HbA1c 6,5% atau lebih tinggi.

Dari rata-rata baseline HbA1c sebesar 8,3%, ditemukan bahwa setelah 52 minggu orforglipron mampu menurunkan nilai tersebut rata-rata 1,71 hingga 1,91%. Sebagai perbandingan, semaglutide oral hanya menurunkan HbA1c sebesar 1,47%.

Orforglipron tidak hanya memenuhi tujuan percobaan untuk membuktikan bahwa obat ini sama efektifnya dengan semaglutide oral, tetapi juga terbukti lebih unggul dalam menurunkan gula darah. Peserta yang menggunakan orforglipron juga mengalami penurunan berat badan lebih banyak, rata-rata antara 6,1 dan 8,2 kg, dibandingkan dengan 5,3 kg pada mereka yang menggunakan semaglutide.

Namun, isu utama yang disoroti dalam uji coba ini adalah toleransi.

Obat GLP-1 dapat menyebabkan efek samping gastrointestinal seperti mual, muntah, diare, dan sembelit. Dalam uji coba terakhir, sekitar 59% peserta yang memakai orforglipron melaporkan gejala seperti itu, dibandingkan dengan 37% hingga 45% yang memakai semaglutide.

Alasan perbedaan ini mungkin karena konsentrasi harian maksimum obat dengan orforglipron. Hasilnya adalah sekitar 10% peserta orforglipron menghentikan pengobatan karena efek samping. Hanya 4 hingga 5% dari mereka yang memakai semaglutide menghentikan pengobatan.

Belum ada uji perbandingan yang dilakukan antara GLP-1 suntik dan orforglipron. Namun, penurunan berat badan yang diamati dalam penelitian terhadap penderita diabetes tipe 2 ini sebagian besar sebanding dengan penurunan berat badan yang diamati sebelumnya dengan GLP-1 suntik.

Implikasi pasar

Hasil uji coba menunjukkan bahwa orforglipron, yang dikembangkan oleh Eli Lilly, dapat dianggap sebagai salah satu penantang semaglutide yang paling kredibel.

Hal luar biasa lainnya tentang orforglipron adalah ia termasuk dalam kategori obat baru yang disebut obat molekul kecil. Artinya merupakan senyawa kimia sintetik yang cukup kecil untuk diserap langsung melalui dinding usus. Di sana, ia mampu bekerja pada reseptor GLP-1, meskipun strukturnya tidak mirip dengan hormon GLP-1.

Semaglutide oral, sebaliknya, adalah obat peptida. Artinya, struktur asam aminonya (salah satu bahan penyusun protein) sangat mirip dengan hormon alami GLP-1.

Sebagai obat bermolekul kecil, orforglipron lebih murah dan sederhana untuk diproduksi dibandingkan obat peptida seperti semaglutide.

Dan seperti halnya semaglutide oral, obat ini tidak memerlukan pendinginan. Hal ini memberikan keunggulan logistik dibandingkan formulasi GLP-1 yang dapat disuntikkan – yang berpotensi menjadi faktor penting dalam memperluas akses ke negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah, di mana infrastruktur rantai dingin tidak dapat diandalkan.

Namun, masih harus dilihat bagaimana kinerja orforglipron dibandingkan semaglutide oral di pasar yang lebih luas.

Meskipun uji coba terakhir menunjukkan bahwa obat ini lebih unggul dalam mengendalikan gula darah dan mendorong penurunan berat badan, tingkat efek samping yang lebih tinggi dan penghentian pengobatan dapat mengurangi antusiasme. Di pasar yang padat dan kompetitif, kepatuhan jangka panjang – yang dipengaruhi oleh toleransi dan efektivitas – kemungkinan besar merupakan pembeda utama.

Orforglipron masih diuji pada pasien obesitas tetapi non-diabetes.

Presiden AS Donald Trump telah menyatakan gencatan senjata antara Amerika Serikat dan Iran “berakhir”, setelah gelombang serangan yang dilakukan kedua belah pihak meskipun ada nota kesepahaman (MoU) yang dicapai bulan lalu.

“Saya pikir ini sudah berakhir,” kata Trump pada Rabu pagi di pertemuan para pemimpin NATO, beberapa jam setelah Amerika Serikat melancarkan lebih dari 80 serangan terhadap Iran.

Washington mengatakan pada hari Selasa bahwa pihaknya menanggapi serangan Iran terhadap kapal komersial yang transit di Selat Hormuz.

Teheran menanggapi serangan Amerika semalam dengan melancarkan gelombang serangan terhadap situs militer Amerika di Bahrain dan Kuwait pada Rabu pagi.

Korps Garda Revolusi Islam (IRGC) Iran mengatakan pihaknya menargetkan 85 fasilitas.

Militer Kuwait mengatakan pertahanan udaranya diaktifkan sebagai respons terhadap serangan rudal dan pesawat tak berawak, sementara kementerian dalam negeri Bahrain mengatakan sirene berbunyi dan penduduk didesak untuk berlindung.

Trump melancarkan serangan pedas terhadap para pemimpin Iran, menyebut mereka “sampah.”

“Itu sampah. Mereka adalah orang-orang sakit. Mereka dijalankan oleh orang-orang sakit, dan mereka adalah orang-orang yang kejam dan kejam.

-Donald Trump

“Mereka adalah sampah. Mereka adalah orang-orang sakit. Mereka dijalankan oleh orang-orang sakit, dan mereka adalah orang-orang yang kejam dan kejam,” kata Trump.

“Sejauh yang kuketahui, mereka hanya buang-buang waktu saja. Mereka pembohong…ada yang tidak beres dengan mereka. Mereka cuek. Menurutku, semuanya sudah berakhir.”

Presiden AS mengatakan perundingan akan terus berlanjut, namun menyatakan keraguan akan keberhasilannya.

“Mereka bisa bicara, tapi menurut saya mereka membuang-buang waktu. Mereka pembohong,” kata Trump.

“Mereka adalah orang-orang jahat, dan sejujurnya, saya tidak ingin menyia-nyiakan waktu saya untuk mereka. Sekarang, saya akan membiarkan negosiator kita yang hebat terus berbicara jika mereka mau, tetapi saya tidak melihatnya.”

Serangan malam hari AS menghantam sistem pertahanan udara, jaringan komando dan kontrol Iran, situs radar pantai, rudal anti-kapal dan lebih dari 60 kapal kecil yang terkait dengan IRGC, menurut pernyataan AS.

Washington mengatakan serangan itu ditujukan untuk menurunkan kemampuan Iran dalam menargetkan pelayaran komersial.

Kapal tanker minyak terkena dampaknya

Beberapa jam sebelumnya pada hari Selasa, Komando Pusat AS mengatakan Iran telah menargetkan tiga kapal tanker minyak di Selat Hormuz, termasuk sebuah kapal gas alam cair Qatar.

Pusat Operasi Perdagangan Maritim Inggris mengatakan kapal tanker tersebut, Al Rekayyat, diserang ketika berusaha menuju Teluk Oman.

Doha, yang memediasi negosiasi antara Iran dan Amerika Serikat, mengutuk serangan tersebut.

Majed al-Ansari, juru bicara Kementerian Luar Negeri Qatar, mengatakan tindakan tersebut merupakan “pelanggaran serius dan eksplisit” terhadap hukum internasional dan mengatakan Doha akan meminta pertanggungjawaban Teheran atas tindakan agresi tersebut.

Semua kapal tanker yang ditargetkan diserang di dekat Oman, yang telah mengusulkan koridor pelayaran internasional baru yang lebih dekat ke pantainya. Iran menolak rencana tersebut dan telah mengumumkan rencana untuk mengenakan tarif pada kapal yang mengakses jalur air tersebut.

Teheran mengatakan upaya AS untuk menciptakan rute baru melintasi selat tersebut merupakan pelanggaran terhadap nota kesepahaman.

Mohammad Bagher Ghalibaf, ketua parlemen Iran, menuduh Amerika Serikat melakukan pelanggaran “besar” terhadap perjanjian tersebut, terutama di Selat Hormuz, agresi Israel di Lebanon, serta penerapan kembali sanksi terhadap minyak Iran.

“Era pelecehan dan pemerasan sudah berakhir. Tidak akan kemana-mana. Kami tidak akan menyerah,” tulisnya di X.

Washington pada hari Selasa mencabut izin yang untuk sementara waktu mencabut sanksi minyak terhadap Iran setelah kapal-kapal diserang oleh Teheran.

Baku tembak dan pidato merupakan pelanggaran terbaru terhadap nota kesepahaman yang mulai berlaku bulan lalu dan mengawali periode 60 hari perundingan untuk mencapai gencatan senjata permanen dan menyelesaikan perselisihan mengenai program nuklir Iran.