Selain gen itu sendiri, orang tua juga dapat mewariskan perubahan epigenetik. Ini adalah modifikasi kimia yang mempengaruhi fungsi gen tanpa mengubah kode DNA yang mendasarinya.

Sekarang, sebuah penelitian baru yang didanai pemerintah federal pada tikus menunjukkan bahwa beberapa tanda epigenetik yang diwariskan ini tidak mengikuti hukum klasik Mendel. Para peneliti menemukan bahwa sekitar 7% model pewarisan epigenetik yang diperiksa berperilaku tidak terduga. Studi ini juga mengungkapkan bentuk pewarisan langka yang sebelumnya diamati pada tumbuhan dan lalat, namun tidak pada mamalia.

“Model pewarisan epigenetik non-Mendel dapat memberikan cara yang lebih cepat untuk memperoleh sifat-sifat yang beragam atau baru dibandingkan perubahan dalam rangkaian genom itu sendiri, terutama sebagai respons terhadap tekanan lingkungan,” kata Andrew Feinberg, MD, Profesor Terhormat Bloomberg di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins, Fakultas Teknik Whiting, dan Fakultas Kesehatan Masyarakat Bloomberg, dan salah satu pemimpin penelitian bersama rekan-rekannya di Texas A&M University.

Hasilnya dipublikasikan pada 20 Mei di Genetika alami dan digarisbawahi dalam iringan Alam Pendek. Pekerjaan ini didukung oleh National Institutes of Health dan National Science Foundation.

Bagaimana Hukum Mendel Menjelaskan Warisan

Hukum Mendel menggambarkan bagaimana berbagai versi gen, yang disebut alel, diturunkan dari satu generasi ke generasi berikutnya. Pada mamalia, keturunannya mewarisi satu alel dari masing-masing orangtua. Beberapa alel bersifat dominan, artinya ciri-cirinya terekspresikan, sementara alel lainnya bersifat resesif dan tetap tersembunyi ketika dikaitkan dengan alel dominan.

Prinsip-prinsip ini membentuk dasar genetika modern. Namun, para ilmuwan telah mengidentifikasi pengecualian yang melibatkan mekanisme epigenetik seperti pencetakan genom. Dalam kasus ini, aktif atau tidaknya suatu alel mungkin bergantung pada apakah alel tersebut diwarisi dari ibu atau ayah, dan bukan pada apakah alel tersebut dominan atau resesif.

Studi baru ini menemukan contoh tambahan pencetakan genom dan beberapa bentuk pewarisan lain yang tidak sesuai dengan kerangka tradisional Mendel.

Bukti baru pewarisan epigenetik non-Mendel

Dalam pencetakan genom, sebuah alel dapat ditandai secara kimia melalui proses yang disebut metilasi dan dimatikan secara efektif. Tanda ini bisa berasal dari sperma atau sel telur dan diturunkan kepada keturunannya.

Para peneliti mengidentifikasi jejak pada lima gen tambahan.

Di luar temuan ini, tim juga menemukan bahwa pewarisan epigenetik non-Mendel mungkin terjadi lebih sering daripada yang diperkirakan sebelumnya. Mereka juga menemukan pola epigenetik bawaan yang tidak dapat dikaitkan dengan salah satu orangtua.

Untuk mempelajari efek ini, para ilmuwan melacak metilasi DNA, suatu modifikasi epigenetik umum di mana kelompok kimia yang mengandung atom karbon dan hidrogen menempel pada daerah promotor yang mengatur aktivasi atau penonaktifan gen.

Penelitian tersebut meneliti sampel jaringan dari tiga generasi tikus berusia 4 hingga 6 bulan. Generasi pertama terdiri dari 26 ekor mencit, disusul 34 keturunan pada generasi kedua dan 19 ekor pada generasi ketiga.

Para peneliti menganalisis sebagian besar genom tikus, memantau urutan genetik dan 12 pola metilasi DNA yang diturunkan sebelumnya.

Proyek ini mempertemukan para peneliti dari Johns Hopkins University dan Texas A&M University. Feinberg bekerja bersama penulis David Threadgill, Ph.D., Regents Professor di Texas A&M, dan Kasper Hansen, Ph.D., profesor biostatistik di Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. Mahasiswa pascasarjana Johns Hopkins, Adam Davidovich, membantu mengembangkan pendekatan laboratorium dan komputasi baru untuk mempelajari data genomik dan metilasi secara bersamaan.

Ciri-ciri yang muncul tanpa tanda orang tua

Dalam kumpulan data tersebut, para peneliti mengidentifikasi 522 kasus, mewakili sekitar 7% dari pola pewarisan epigenetik yang diperiksa pada kromosom non-seks, yang tidak sesuai dengan ekspektasi Mendel.

Diantaranya adalah 54 kejadian langka atau “muncul” yang tidak terjadi pada kedua orang tuanya.

Dalam satu contoh, dua tikus yang kekurangan metilasi pada alel tertentu menghasilkan keturunan yang kedua salinan alel tersebut membawa metilasi.

“Metilasi sepertinya muncul begitu saja,” kata Feinberg.

Hasil ini menunjukkan bahwa ciri-ciri epigenetik tertentu dapat muncul pada keturunannya melalui mekanisme yang masih kurang dipahami.

Bukti pertama parameterisasi pada mamalia

Penelitian tersebut juga mengungkap fenomena keturunan langka yang disebut paramutasi pada gen yang disebut Kapten11yang memainkan peran penting dalam perkembangan normal sperma. Perubahan gen ini pada versi manusia telah dikaitkan dengan infertilitas dan kelainan terkait sperma.

Paramutasi terjadi ketika metilasi yang ada pada satu alel memicu metilasi pada alel lain.

“Ini hampir seperti metilasi ditransfer ke alel lain,” kata Feinberg.

Paramutasi ditemukan di wilayah yang terkait dengan elemen genetik berulang yang diketahui dipengaruhi oleh paparan lingkungan. Para peneliti mencatat bahwa perubahan epigenetik sebelumnya dikaitkan dengan faktor-faktor seperti pola makan, stres dan trauma.

Implikasinya terhadap kesehatan dan penyakit manusia

Menurut Hansen, hasil penelitian ini menyoroti pentingnya mempelajari genetika dan epigenetika secara bersamaan ketika mempelajari sifat-sifat yang diturunkan dan risiko penyakit.

“Pekerjaan ini dapat meyakinkan para ilmuwan untuk lebih sering mengintegrasikan genomik dan epigenomik untuk mendapatkan pemahaman komprehensif tentang bagaimana sifat-sifat yang menghasilkan penyakit dan keadaan sehat diwariskan,” kata Hansen.

Untuk melakukan penelitian, tim mengandalkan teknologi pengurutan DNA yang telah lama dibaca, yang mampu menganalisis segmen DNA mulai dari sekitar 10.000 pasangan basa hingga lebih dari satu juta pasangan basa. Meskipun lebih padat karya dibandingkan pengurutan bacaan singkat, teknik ini memberikan gambaran yang lebih jelas tentang perbedaan alelik dan lokasi metilasi yang jauh.

Ke depannya, para peneliti berencana mempelajari pola penularan serupa pada data genom manusia. Studi semacam ini dapat membantu ahli genetika klinis lebih memahami penyakit bawaan dan mengungkap bagaimana pengaruh lingkungan, termasuk pola makan, dapat memengaruhi penularan epigenetik dari satu generasi ke generasi berikutnya.

Penulis penelitian lainnya termasuk Danila Cuomo dan Alexandra Naron dari Texas A&M University; Hang Su dan Leonard McMillan dari Universitas North Carolina di Chapel Hill; dan Sandeep Kambhampati, Qingqing Gong dan Rakel Tryggvadottir dari Johns Hopkins.

Pendanaan untuk penelitian ini disediakan oleh National Institutes of Health (DP1DK119129, R35GM149323, RM1HG008529, R01DK130333), National Science Foundation, dan hibah awal dari Texas A&M Health Science Center.

Kepala kebijakan luar negeri Uni Eropa Kaja Kallas beberapa kali memuji Pakistan karena mencegah “kembalinya perang habis-habisan”.

Berbicara bersama menteri luar negeri Pakistan saat berkunjung ke Islamabad, Kallas mengatakan kini ada “keterbukaan diplomatik selama 10 tahun untuk memperpanjang gencatan senjata dan membuka kembali Selat Hormuz.”

Dia juga menegaskan kembali bahwa setiap perjanjian harus diikuti dengan negosiasi yang lebih luas mengenai program nuklir Iran.

“Saya melihat peran nyata UE dalam membantu membuat perjanjian apa pun dapat berkelanjutan,” kata Kallas.

IOI dan Wanna One kembali, membuat dua grup proyek audisi K-pop paling ikonik kembali menjadi sorotan.

Kembalinya mereka memicu nostalgia di kalangan penggemar lama, namun langkah ini tampaknya lebih dari sekadar kebangkitan sentimental. Di pasar konten K-pop saat ini, nama-nama terkenal dengan fandom yang sudah terbukti telah menjadi grup besar yang mampu bersaing dengan grup-grup baru.

Kedua grup tersebut mewakili masa keemasan “grup proyek”, grup idola sementara yang dibentuk melalui program audisi. Pada tahun 2016, Mnet meluncurkan musim pertama “Produce 101”, memperkenalkan K-pop pada gagasan “produser dalam negeri”, di mana pemirsa memilih untuk memutuskan kontestan mana yang akan masuk daftar final.

Pertunjukan tersebut dengan cepat menjadi sensasi, ketika para penggemar mengikuti alur pertumbuhan para kontestan, persaingan, dan kisah persaingan emosional dengan intensitas yang mendekati sindromik. IOI, yang anggotanya dipilih melalui program ini, membangun fandom yang kuat segera setelah debutnya.

Meski grup ini baru aktif sekitar satu tahun, IOI meninggalkan jejak yang dalam di industri K-pop dengan lagu-lagu seperti “Dream Girls”, “Very Very Very” dan “Downpour” sebelum dibubarkan.

Reuni pertama kali diperdebatkan pada tahun 2019 tetapi tidak pernah membuahkan hasil setelah penundaan berulang kali, itulah sebabnya lagu baru IOI “Suddenly”, yang dirilis menjelang ulang tahun grup tersebut yang ke 10, semakin emosional bagi para penggemar.

Demikian pula, Wanna One membentuk kembali lanskap boy group K-pop setelah debut di Musim 2 “Produce 101” pada tahun 2017. Lagu-lagu seperti “Energetic”, “Beautiful”, dan “Spring Breeze” menduduki puncak tangga lagu, kesepakatan iklan dipesan berbulan-bulan sebelumnya, dan masing-masing anggota menarik perhatian mereka sendiri. Setelah hampir dua tahun bersama, Wanna One menutup tur mereka dengan konser perpisahan pada Januari 2019.

Kini, di pertengahan tahun 2026 dan dengan banyaknya kritik di industri K-pop bahwa grup-grup tersebut debut dan bubar terlalu cepat, sambutan antusias terhadap kembalinya IOI dan Wanna One sepertinya bukanlah suatu kebetulan. Meskipun beberapa pengamat mengatakan kini semakin sulit untuk menyebutkan kelompok-kelompok yang memiliki dampak jangka panjang, perhatian baru terhadap kedua tindakan ini bukan sekadar ketertarikan pada masa lalu.

Konten yang didistribusikan di YouTube dan jejaring sosial tidak sebatas menampilkan peninggalan masa lalu secara online. Para anggota berkumpul lagi, membicarakan situasi mereka saat ini, mengingat kembali waktu mereka bersama, dan berbagi cerita di balik layar yang tak terhitung. Teaser singkat untuk konten semacam itu dapat mendominasi tren media sosial, sementara video pertunjukan sebelumnya tiba-tiba menarik penonton baru.

Bagi para penggemar, reaksinya lebih dari sekedar kebahagiaan sederhana. Banyak komentar berdatangan, dengan banyak yang mengatakan: “Perasaan dari dulu lalu kembali lagi”, “Mengingatkanku pada masa sekolahku” dan “Itu adalah masa mudaku”.

Hubungan emosional sangat mendalam antara kedua grup, karena penggemar mengikuti seluruh perjalanan kedua grup, mulai dari hari pelatihan hingga debut, promosi, dan pembubaran. Mereka tidak hanya menikmati musik; mereka memberikan suara di acara survival show, menunggu hasil pemungutan suara melalui teks, dan menyaksikan tahap-tahap awal yang berlangsung secara real-time, sehingga membentuk ikatan mendalam dengan kandidat favorit mereka selama proses tersebut.

Inilah sebabnya mengapa nilai IOI dan Wanna One terbukti berkelanjutan, dengan setiap konten baru menarik banyak penonton dan keterlibatan. Namun masih belum pasti apakah momentum ini dapat mengarah pada reuni penuh, karena kendala realistis masih menghadang.

Mantan anggota sekarang tersebar di berbagai agensi dan akan sulit untuk mengoordinasikan jadwal mereka sendiri. Menyatukan semua orang memerlukan negosiasi yang lebih mendalam. Kasus Wanna One menunjukkan keterbatasan dari reuni tersebut, karena comeback mereka sejauh ini hanya berupa lagu penggemar dan reality show enam episode, bukan comeback penuh.

Namun, para penggemar terus menunggu dan ketidaksabaran mereka tidak sia-sia. Seperti yang ditunjukkan oleh reaksi yang meledak-ledak, perjalanan singkat namun intens yang mereka alami bersama kelompok tersebut masih sangat segar dalam ingatan mereka.

Artikel dari Hankook Ilbo ini, terbitan sejenis The Korea Times, diterjemahkan dengan sistem AI generatif dan diedit oleh The Korea Times.

Diterbitkan di Reumatologi LancetPenelitian tersebut memperluas hasil uji klinis sebelumnya yang dilaporkan oleh peneliti King pada tahun 2024. Penelitian awal melibatkan 213 peserta dari Inggris dan Belanda selama dua tahun. Analisis terbaru mengikuti peserta selama empat hingga delapan tahun, menjadikannya salah satu studi lanjutan terlama yang pernah dilakukan pada orang yang berisiko terkena rheumatoid arthritis.

Perawatan dini menunda rheumatoid arthritis

Artritis reumatoid adalah penyakit autoimun jangka panjang yang menyerang sekitar setengah juta orang di Inggris. Penyakit ini terjadi ketika sistem kekebalan tubuh secara keliru menyerang sendi, sehingga menyebabkan nyeri, bengkak, kelelahan, dan seiring waktu, kerusakan dan kecacatan sendi permanen.

Orang yang berisiko terkena rheumatoid arthritis sering kali mengalami kesulitan bahkan sebelum menerima diagnosis. Banyak yang meninggalkan dunia kerja sebelum penyakit ini berkembang sepenuhnya, sehingga menimbulkan kesulitan keuangan dan karier.

Meskipun beberapa pengobatan tersedia untuk orang yang sudah menderita rheumatoid arthritis, saat ini belum ada pengobatan yang disetujui untuk mencegah penyakit ini pada orang yang diketahui berisiko tinggi.

Para peneliti menemukan bahwa peserta yang menerima abatacept selama 12 bulan mengembangkan rheumatoid arthritis lebih lambat dibandingkan mereka yang menerima plasebo. Dalam beberapa kasus, penyakit ini tertunda hingga empat tahun setelah masa pengobatan.

Obat tersebut tidak sepenuhnya mencegah perkembangan rheumatoid arthritis. Namun, temuan ini menunjukkan bahwa intervensi sebelum timbulnya penyakit dapat mengubah perjalanan penyakit secara signifikan, sehingga berpotensi mengurangi jumlah tahun yang dihabiskan orang untuk hidup dengan gejala dan komplikasi terkait.

Profesor Andrew Cope, Profesor Reumatologi di Pusat Penyakit Rematik di King’s College London dan penulis utama studi tersebut, mengatakan: “Intervensi dini pada orang yang berisiko tinggi terkena RA mungkin memiliki manfaat jangka panjang. Kami telah menunjukkan bahwa pendekatan ini aman dan dapat mencegah penyakit saat pasien menjalani pengobatan serta meringankan gejala kehidupan secara signifikan.”

Manfaat terbesar diamati pada pasien yang paling berisiko

Studi tersebut menemukan bahwa abatacept paling efektif pada orang yang berisiko paling tinggi terkena rheumatoid arthritis. Orang-orang ini diidentifikasi melalui tes darah yang mendeteksi autoantibodi spesifik yang terkait dengan penyakit tersebut.

Meskipun kelompok ini menghadapi risiko terbesar untuk berkembang menjadi rheumatoid arthritis, mereka juga merasakan manfaat terbesar dari pengobatan dini.

Pada periode sebelum timbulnya rheumatoid arthritis, peserta yang diobati dengan abatacept melaporkan perbaikan gejala seperti nyeri sendi dan kelelahan, serta kesejahteraan umum yang lebih baik. Namun, setelah pengobatan berakhir, tingkat gejala akhirnya menjadi serupa antara kelompok abatacept dan plasebo. Menurut para peneliti, hal ini menunjukkan bahwa modulasi sistem kekebalan yang berkelanjutan mungkin diperlukan untuk mempertahankan pengurangan gejala.

Efek jangka panjang tanpa masalah keamanan baru

Para peneliti juga melaporkan bahwa abatacept tampaknya aman. Efek samping yang serius terjadi pada tingkat yang sama pada kelompok pengobatan dan kelompok plasebo, dan tidak ada masalah keamanan terkait obat baru yang teridentifikasi.

Tim yakin temuan ini memperkuat alasan untuk mengobati penyakit autoimun sebelum muncul sepenuhnya. Mereka mengatakan temuan ini memberikan bukti penting bahwa terapi kekebalan yang ditargetkan dapat menunda rheumatoid arthritis pada mereka yang paling berisiko dan mendukung penelitian lanjutan mengenai strategi pencegahan penyakit autoimun.