Di kota metropolitan yang didominasi oleh menara kaca tinggi dan arteri transit bawah tanah, lingkungan di pusat kota menjadi alasan yang menyegarkan untuk memperlambat kecepatan dan berjalan kaki.

Musim ini, Kantor Distrik Jung di pusat kota Seoul meluncurkan 11 rangkaian tur jalan kaki yang dirancang untuk mengubah pusat bersejarah kota menjadi museum terbuka. Berlangsung hingga bulan November, inisiatif ini merupakan kelanjutan dari program percontohan yang sangat sukses dan berhasil menarik lebih dari 9.400 peserta pada tahun lalu, dengan tingkat kepuasan yang hampir sempurna yaitu sebesar 96,9% di kalangan penjelajah perkotaan.

Permata utama dari peluncuran tahun ini adalah “Jalan Yi Sun-sin: Kelahiran Seorang Pahlawan” yang baru. Jalur bertema sepanjang 1,3 km ini menelusuri langkah pertama Laksamana Yi Sun-sin, komandan angkatan laut Korea yang legendaris pada abad ke-16. Dimulai dari Stasiun MTR Euljiro 3-ga, pendakian selama 90 menit ini membawa para pecinta sejarah melewati Monumen Tempat Kelahiran Laksamana di Persimpangan Myeongbo, melewati gang-gang ramai di Pasar Tradisional Jungbu, dan berakhir di Kamp Militer Hadogam yang bersejarah.

Bagi mereka yang mencari perpaduan warisan arsitektur dan tradisi kuliner lokal, kembalinya “Tok-Tok Gwanghui Jangchung Tour” menawarkan rencana perjalanan lingkungan yang lebih eklektik. Rute ini melewati Gerbang Gwanghuimun yang bersejarah dan beton modernis yang mencolok dari Gereja Presbiterian Kyeongdong, sebelum menurunkan pejalan kaki langsung ke Gang Jangchung-dong Jokbal (Kaki Babi) yang terkenal.

Untuk menjaga perjalanan tetap hidup, pemandu wisata menunjukkan permata lokal yang tersembunyi di sepanjang jalan, termasuk Jean Frigo – sebuah kafe trendi yang tersembunyi di balik pintu lemari es yang menipu – dan institusi kuliner berusia puluhan tahun seperti Pyongyang Myeonok.

Menyadari bahwa Seoul benar-benar menjadi hidup setelah gelap, para perencana kota juga telah memperluas rute malam hari yang populer di lingkungan tersebut.

“Jalan Malam Jeongdong” dan “Rute Cahaya Bulan Gwanghuimun” sekarang akan dijalankan tiga kali seminggu hingga bulan Oktober, memungkinkan pejalan kaki menghindari kelembapan sambil berendam di dinding istana dan atap kota yang diterangi cahaya.

Selama puncak panas pada bulan Juli dan Agustus, rute siang hari akan ditutup demi alasan keamanan, meninggalkan jalur yang diterangi cahaya bulan sebagai penanda kalender budaya lingkungan tersebut. Bagi pendaki perkotaan yang ingin mengungkap masa lalu Seoul yang kompleks, reservasi telah resmi dibuka.

Artikel ini diterbitkan dengan bantuan AI generatif dan diedit oleh The Korea Times.

Namun penelitian baru menunjukkan bahwa memiliki terlalu banyak protein perbaikan DNA juga bisa menjadi masalah.

Para peneliti di Penn State College of Medicine telah menemukan bahwa aktivitas gen EXO1 yang berlebihan dapat merusak DNA daripada melindunginya. Alih-alih memperbaiki materi genetik, terlalu banyak EXO1 justru dapat menghancurkan DNA dan mengganggu kestabilan genom, yang merupakan ciri utama kanker.

Hasilnya, dipublikasikan di Komunikasi alamimenunjukkan bahwa EXO1 diekspresikan secara berlebihan pada 20-30% kanker payudara dan ovarium, serta kanker melanoma, testis, serviks, dan hepatobilier, yang muncul di hati, kandung empedu, dan saluran empedu.

Tim juga menemukan bahwa sel kanker dengan tingkat EXO1 yang sangat tinggi berperilaku seperti sel dengan mutasi BRCA, yang diketahui meningkatkan risiko kanker payudara dan ovarium herediter. Yang penting, perilaku mirip BRCA ini terjadi bahkan tanpa adanya mutasi BRCA.

EXO1 dapat membantu mengidentifikasi pasien untuk terapi yang ditargetkan

Para peneliti menemukan bahwa tumor dengan tingkat EXO1 yang tinggi merespons pengobatan dengan cara yang mirip dengan kanker mutan BRCA.

“EXO1 tidak memprediksi risiko kanker, namun berpotensi berfungsi sebagai biomarker untuk membantu memprediksi pasien mana yang paling mungkin merespons pengobatan kemoterapi tertentu, sehingga mengarah pada terapi yang lebih personal,” kata George-Lucian Moldave, profesor kedokteran molekuler dan presisi dan penulis senior studi tersebut. “Obat yang sama yang digunakan untuk mengobati tumor mutan BRCA dan memiliki efek samping yang lebih sedikit berpotensi digunakan untuk mengobati tumor yang mengekspresikan EXO1 secara berlebihan, yang tidak memiliki mutasi BRCA. Hal ini akan memperluas penerapan obat-obatan ini.”

Untuk mempelajari peran EXO1, para peneliti menganalisis data tumor dari Cancer Genome Atlas, sebuah program genomik kanker dari National Cancer Institute. Mereka menemukan bukti kelebihan produksi EXO1 pada beberapa jenis kanker, termasuk tumor payudara, kulit, hati, dan serviks, konsisten dengan penelitian sebelumnya. Tingkat EXO1 yang tinggi terutama dikaitkan dengan kanker payudara basal-like, suatu bentuk penyakit yang agresif.

Bagaimana kelebihan EXO1 merusak DNA

Tim kemudian melakukan percobaan laboratorium menggunakan sel kanker manusia yang tersedia secara komersial.

Para peneliti secara artifisial meningkatkan produksi EXO1 dalam sel untuk menentukan seberapa banyak jumlah protein yang mempengaruhi DNA. Mereka juga menciptakan versi EXO1 yang dinonaktifkan yang menghasilkan protein tetapi tidak memiliki aktivitas biokimia normal. Hal ini memungkinkan mereka untuk memastikan bahwa kerusakan DNA yang diamati disebabkan oleh aktivitas protein, bukan hanya keberadaannya.

Dalam kondisi normal, EXO1 berfungsi seperti gunting molekuler, membantu memotong dan memperbaiki DNA yang rusak. Namun, ketika jumlah EXO1 terlalu banyak, gunting ini mulai memotong struktur DNA yang seharusnya tetap utuh.

Para peneliti menemukan bahwa kelebihan EXO1 mengganggu kestabilan DNA yang baru terbentuk melalui dua mekanisme utama: perluasan celah DNA beruntai tunggal dan degradasi garpu replikasi terbalik. Kedua proses tersebut mengikis DNA dan menyebabkan hilangnya materi genetik secara lokal, jelas Moldave.

“Terlepas dari jalurnya, ekspresi berlebih dari EXO1 mengarah pada pembentukan dan akumulasi lesi beracun dalam DNA, seperti putusnya untai ganda, yang kami yakini membuat tumor lebih sensitif terhadap kemoterapi dan meningkatkan kematian sel,” kata Alexandra Nusawardhana, penulis utama studi tersebut dan menerima gelar doktor dalam ilmu biomedis tahun ini dari Penn State College of Medicine.

Mengapa EXO1 meniru mutasi BRCA

Gen BRCA biasanya menghasilkan protein yang membantu melindungi struktur DNA yang rentan selama replikasi. Ketika gen BRCA bermutasi, sel kehilangan sebagian fungsi perlindungannya, yang dapat berkontribusi pada perkembangan kanker.

Namun dalam penelitian saat ini, para peneliti menemukan bahwa aktivitas EXO1 yang berlebihan mampu membebani mekanisme perlindungan ini bahkan ketika gen BRCA berfungsi normal dan tidak membawa mutasi apa pun.

Tim juga menemukan bahwa EXO1 bekerja bersama protein lain yang disebut MRE11 untuk memperlebar kesenjangan DNA dan menghasilkan kerusakan DNA yang berbahaya.

“Secara mekanis, ekspresi berlebih ini menyebabkan hilangnya jalur BRCA pada sel tumor mutan BRCA,” kata Moldave.

Dia mencatat bahwa ekspresi berlebih EXO1 berbeda secara signifikan dari mutasi BRCA. Hal ini tidak bersifat keturunan dan para peneliti belum mengetahui apakah secara langsung menyebabkan kanker.

Potensi dampak pada pengobatan kanker

Karena tumor yang berekspresi berlebihan pada EXO1 berperilaku sangat mirip dengan tumor mutan BRCA, para peneliti mempelajari apakah tumor tersebut juga akan memberikan respons serupa terhadap pengobatan.

Mereka menguji olaparib, obat yang biasa digunakan untuk melawan kanker mutan BRCA yang menargetkan jalur perbaikan DNA seluler. Tumor dengan peningkatan EXO1 sangat sensitif terhadap pengobatan dan merespons dengan cara yang mirip dengan kanker mutan BRCA.

Hasilnya menunjukkan bahwa pasien yang tumornya mengekspresi EXO1 secara berlebihan berpotensi mendapatkan manfaat dari terapi bertarget perbaikan yang sama, bahkan jika mereka tidak membawa mutasi BRCA.

Para peneliti juga menemukan bahwa tumor yang mengekspresikan EXO1 secara berlebihan merespons terhadap cisplatin, obat kemoterapi yang banyak digunakan. Hasil penelitian mereka meningkatkan kemungkinan bahwa dosis cisplatin yang lebih rendah dapat menghasilkan penyusutan tumor yang sebanding sekaligus mengurangi efek samping.

Karena ekspresi berlebih EXO1 muncul pada tumor yang lebih luas dibandingkan mutasi BRCA, Moldave mengatakan ini bisa menjadi biomarker yang berharga untuk memandu keputusan pengobatan.

“Kita seharusnya tidak mengobati kanker berdasarkan jaringan asalnya, tetapi berdasarkan mutasi genetik yang ada pada tumor,” kata Moldova. “Ini akan menghasilkan pengobatan yang sangat efektif. Ini adalah masa depan pengobatan kanker.”

Tim peneliti berencana untuk terus mempelajari EXO1 dengan tujuan jangka panjang meluncurkan uji klinis yang melibatkan pasien yang tumornya mengekspresi gen secara berlebihan.

Claudia Nicolae, asisten profesor kedokteran molekuler dan presisi di Penn State College of Medicine, juga berkontribusi dalam penelitian ini.

Pekerjaan ini didukung oleh pendanaan dari National Institutes of Health dan Four Diamonds.

Delegasi Iran tiba di Swiss besok untuk mengambil bagian dalam negosiasi teknis, kantor berita semi-resmi Iran, Tasnim, melaporkan.

Delegasi tersebut dipimpin oleh Ketua Parlemen Iran Mohammad Ghalibaf dan Menteri Luar Negeri Abbas Araghchi.

Sementara itu, Perdana Menteri Pakistan Shehbaz Sharif dan Panglima Angkatan Darat Marsekal Asim Munir sedang dalam perjalanan ke Swiss besok untuk berpartisipasi dalam negosiasi teknis antara Amerika Serikat dan Iran, menurut Kantor Perdana Menteri.

BAN, Lebanon — Iran pada Sabtu mengatakan pihaknya telah menutup Selat Hormuz karena serangan Israel yang terus berlanjut terhadap Lebanon dan memperingatkan bahwa meskipun para perunding pergi ke Swiss untuk melakukan pembicaraan dengan Amerika Serikat mengenai kesepakatan sementara mereka, kemungkinan besar tidak akan terjadi banyak hal jika pertempuran tidak berhenti.

Pakistan, mediator utama, mengatakan pembicaraan teknis akan dimulai pada hari Minggu di Swiss, dengan mediator Qatar juga berpartisipasi.

Komando Militer Gabungan Iran mengatakan selat itu ditutup karena “pelanggaran terang-terangan terhadap komitmennya” oleh Amerika Serikat karena gagal mengakhiri perang. Perjanjian sementara ini bertujuan untuk mengakhiri pertikaian di semua lini.

Tak lama setelah itu, saluran televisi pemerintah mengumumkan bahwa tim perunding Iran akan berangkat ke Swiss, perjalanan yang semula direncanakan pada hari Jumat. Media pemerintah mengatakan tim tersebut antara lain termasuk Ketua Parlemen Mohammad Bagher Qalibaf, Menteri Luar Negeri Abbas Araghchi dan pejabat bank sentral dan perminyakan.

Amerika Serikat membantah pengumuman Iran mengenai selat tersebut. “Iran tidak menguasai Selat Hormuz. Lalu lintas terus mengalir dan pasukan AS memantau situasi untuk memastikan hal tersebut tetap terjadi,” kata Kapten Tim Hawkins, juru bicara Komando Pusat AS. Militer mengatakan 55 kapal dagang transit pada hari Sabtu dengan membawa lebih dari 17 juta barel minyak.

Tim Iran berangkat untuk bernegosiasi seiring meningkatnya ketidakpastian

Negosiasi untuk kesepakatan akhir hanya akan dimulai setelah komitmen utama dipenuhi, kata juru bicara Kementerian Luar Negeri Iran Esmail Baghaei. Jika mereka gagal melakukan hal tersebut, “keseluruhan MoU akan dikompromikan.”

Wakil Presiden AS JD Vance membenarkan bahwa pemimpin perundingan Jared Kushner dan Steve Witkoff sudah berada di Swiss untuk mengerjakan rincian teknis rencana negosiasi mengenai program nuklir Iran. Perjanjian sementara ini memberikan waktu 60 hari kepada para perunding untuk mencapai kesepakatan nuklir, namun tenggat waktu tersebut dapat diperpanjang.

Vance mengatakan kepada Fox News bahwa dia berencana berangkat ke Swiss dalam “beberapa hari ke depan”.

Sebagai bagian dari upaya untuk memulai kembali perundingan langsung, Menteri Dalam Negeri Pakistan Mohsin Naqvi bertemu Araghchi di Teheran pada Sabtu pagi, menurut pejabat Islamabad yang berbicara tanpa menyebut nama karena sensitifnya masalah tersebut.

Perekonomian global bersiap menghadapi ketidakpastian yang lebih besar.

Kapal-kapal tersebut mulai transit setelah penandatanganan perjanjian sementara antara Amerika Serikat dan Iran pada awal pekan ini, sebuah langkah yang menyisakan banyak pertanyaan yang belum terjawab. Amerika Serikat telah mencabut blokade pelabuhan Iran dan kini mengizinkan Teheran menjual minyaknya secara bebas. Perjanjian tersebut juga mengatur pencairan aset Iran.

Serangan Israel di Lebanon menewaskan sedikitnya 16 orang

Di Lebanon, seorang pejabat Hizbullah mengatakan kepada Associated Press bahwa Iran telah memberi tahu kelompok militan tersebut bahwa Teheran tidak akan membuka kembali Selat Hormuz sampai Israel secara terbuka mengumumkan akan menghormati “gencatan senjata komprehensif” di Lebanon dan mengakhiri operasi militer di sana. Pejabat tersebut berbicara tanpa menyebut nama karena dia tidak berwenang berbicara di depan umum.

Pejabat itu mengatakan Hizbullah akan berkomitmen melakukan gencatan senjata jika Israel melakukannya. Belum ada komentar langsung dari Israel.

Sebelumnya pada hari Sabtu, serangan Israel di Lebanon selatan menewaskan sedikitnya 16 orang, termasuk dua anak-anak, beberapa jam setelah muncul laporan tentang perjanjian gencatan senjata di sana. Tujuh orang terjebak di bawah reruntuhan setelah serangan menghantam kota Nabatiyeh di selatan dan desa-desa sekitarnya, lapor Kantor Berita Nasional Lebanon.

Jumlah korban tewas akibat perang terbaru antara Israel dan Hizbullah telah melebihi 4.000 orang, Kementerian Kesehatan Lebanon kemudian mengumumkan. Baku tembak pada hari Jumat menewaskan sedikitnya 47 orang di Lebanon dan empat tentara Israel.

Seorang pejabat militer Israel, yang berbicara secara anonim sesuai dengan peraturan, mengatakan Hizbullah menembakkan lebih dari 50 proyektil ke pasukan Israel di Lebanon selatan semalam. Militer Israel mengatakan pihaknya menyerang puluhan sasaran Hizbullah dan militan di Lebanon selatan.

Pada hari Jumat, Duta Besar Israel untuk Washington Yechiel Leiter mengatakan Israel “tetap berkomitmen kuat untuk segera melakukan gencatan senjata” jika Hizbullah menghormati perjanjian tersebut dan menghentikan permusuhan.

Sebelumnya pada hari Sabtu, Hizbullah mengatakan pihaknya berkomitmen terhadap gencatan senjata, namun menuduh Israel melanggarnya pada Jumat malam dan mengatakan akan menghalau serangan pasukan Israel.

Konflik dapat menggagalkan kesepakatan AS-Iran

Baik Israel maupun Hizbullah tidak menandatangani perjanjian AS-Iran, yang menyerukan penghentian operasi militer di Lebanon dan menghormati kedaulatan negara.

Hizbullah dan Israel berperang dua hari setelah Amerika Serikat dan Israel melancarkan serangan terhadap Iran pada tanggal 28 Februari, dengan Hizbullah menembakkan roket dan drone ke Israel utara dan Israel merebut sebagian besar wilayah Lebanon selatan.

Putaran baru perundingan yang didukung AS antara pemerintah Lebanon dan Israel diperkirakan akan berlangsung di Washington minggu depan.

Perdana Menteri Israel Benjamin Netanyahu telah berjanji untuk mempertahankan pasukan Israel di Lebanon selatan sampai segala ancaman terhadap Israel dihilangkan. Hizbullah menolak menghentikan serangannya kecuali Israel berkomitmen untuk menarik diri dari Lebanon, yang menurut Iran juga merupakan syarat dalam perjanjian tersebut.

Pertempuran berlanjut di dekat perbatasan Israel-Lebanon

Serangan di desa Barish menewaskan empat anggota keluarga: orang tua dan dua anak. Di desa Arab Salim, sesosok mayat dikeluarkan dari rumah yang hancur, dan di desa Doueir dan Kfar Rumman, serangan pesawat tak berawak menewaskan seorang pengendara sepeda motor dan seorang tentara Lebanon. Sembilan orang tewas dalam serangan di desa Qannarit, Sohmor dan Shehour.

Asap membubung ke langit di atas Lebanon selatan dan pesawat-pesawat Israel terbang di atas kota pesisir Tirus. Warga mengatakan kepada Associated Press bahwa mereka merasa lega karena Tyre selamat dalam beberapa hari terakhir, namun kini mereka diingatkan bahwa perang belum berakhir.

“Seluruh hidup kami akan berubah jika ada gencatan senjata,” kata warga Hussein Khoshman.

Juru bicara militer, Brigjen. Jenderal Effie Defrin mengatakan pasukan Israel beroperasi di “zona pertahanan depan” dan akan terus melakukannya.

Beberapa warga Israel utara ragu pertempuran akan berhenti. “Saya tidak percaya pada gencatan senjata karena gencatan senjata itu tidak ada,” kata Miriam Hod kepada Metula.

Sebagai ahli ekologi yang mempelajari simpanse dan lemur di Uganda dan Madagaskar, saya terpesona dengan lingkungan yang membentuk nenek moyang primata kita. Temuan baru ini membalikkan asumsi selama puluhan tahun tentang bagaimana – dan di mana – garis keturunan kita dimulai.

Pertanyaan tentang evolusi kita sendiri merupakan hal yang sangat penting dalam memahami siapa diri kita. Kekuatan yang sama yang membentuk nenek moyang kita juga membentuk kita dan akan membentuk masa depan kita.

Iklim selalu menjadi pendorong utama perubahan ekologi dan evolusi: spesies mana yang bertahan, spesies mana yang beradaptasi, dan spesies mana yang punah. Dan seiring dengan pemanasan bumi, pelajaran dari masa lalu menjadi lebih relevan dari sebelumnya.

Kebenaran yang dingin

Studi ilmiah baru yang dilakukan oleh Jorge Avaria-Llautureo dari University of Reading dan peneliti lainnya memetakan asal geografis nenek moyang primata kita dan sejarah iklim tempat-tempat tersebut. Hasilnya mengejutkan: alih-alih berevolusi di lingkungan tropis yang hangat seperti yang diperkirakan para ilmuwan, ternyata primata awal hidup di daerah yang dingin dan kering.

Tantangan lingkungan hidup ini kemungkinan besar berperan penting dalam mendorong nenek moyang kita beradaptasi, berevolusi, dan menyebar ke wilayah lain. Studi tersebut menemukan bahwa dibutuhkan waktu jutaan tahun sebelum primata menjajah daerah tropis. Suhu global yang lebih hangat tampaknya tidak mempercepat penyebaran atau evolusi primata menjadi spesies baru. Namun, perubahan cepat antara iklim kering dan lembab telah menyebabkan perubahan evolusioner.

Salah satu primata pertama yang diketahui adalah Teilhardinepenghuni pohon kecil dengan berat hanya 28 gram – mirip dengan primata terkecil yang hidup saat ini, lemur tikus Madame Berthae. Menjadi sangat kecil, Teilhardine harus makan makanan berkalori tinggi berupa buah-buahan, permen karet, dan serangga.

Fosil menunjukkan Teilhardine berbeda dari mamalia lain pada masa itu karena ia memiliki kuku, bukan cakar, yang membantunya menggenggam dahan dan memanipulasi makanan – yang merupakan karakteristik utama primata hingga saat ini. Teilhardine muncul sekitar 56 juta tahun yang lalu (sekitar 10 juta tahun setelah kepunahan dinosaurus) dan spesies ini dengan cepat menyebar dari asalnya di Amerika Utara melalui Eropa dan Tiongkok.

Sangat mudah untuk memahami mengapa para ilmuwan mengira primata berevolusi di iklim hangat dan lembab. Kebanyakan primata saat ini hidup di daerah tropis, dan sebagian besar fosil primata juga ditemukan di sana.

Namun ketika para ilmuwan di balik studi baru ini menggunakan data fosil spora dan serbuk sari dari lingkungan fosil primata awal untuk memprediksi iklim, mereka menemukan bahwa lokasi tersebut tidak berada di daerah tropis pada saat itu. Primata sebenarnya berasal dari Amerika Utara (sekali lagi, bertentangan dengan apa yang diyakini para ilmuwan, sebagian karena tidak ada primata di Amerika Utara saat ini).

Beberapa primata bahkan telah menjajah wilayah Arktik. Primata awal ini mungkin bisa bertahan hidup pada suhu dingin musiman dan kekurangan makanan akibat hidup seperti spesies lemur tikus dan lemur kerdil saat ini: dengan memperlambat metabolisme dan bahkan berhibernasi.

Kondisi yang keras dan berubah-ubah kemungkinan besar menguntungkan primata yang berpindah-pindah untuk mencari makanan dan habitat yang lebih baik. Spesies primata yang ada saat ini merupakan keturunan dari nenek moyang yang memiliki mobilitas tinggi. Mereka yang kurang mampu bergerak tidak meninggalkan keturunan yang masih hidup saat ini.

Dari masa lalu hingga masa depan

Studi ini menunjukkan minat mempelajari hewan punah dan lingkungan tempat mereka hidup. Jika kita ingin melestarikan spesies primata saat ini, kita perlu mengetahui bagaimana mereka terancam dan bagaimana mereka akan merespons ancaman tersebut. Memahami respons evolusioner terhadap perubahan iklim sangat penting untuk melestarikan primata dunia dan spesies lain di luarnya.

Ketika habitatnya hilang, seringkali akibat penggundulan hutan, primata tidak bisa lagi bergerak bebas. Dengan populasi yang lebih kecil, terbatas pada wilayah yang lebih kecil dan kurang beragam, primata saat ini tidak memiliki keragaman genetik yang diperlukan untuk beradaptasi terhadap perubahan lingkungan.

Namun kita memerlukan lebih dari sekedar pengetahuan dan pemahaman untuk menyelamatkan spesies primata dunia, kita memerlukan tindakan politik dan perubahan perilaku individu, untuk memerangi konsumsi daging satwa liar – alasan utama primata diburu oleh manusia – dan membalikkan hilangnya habitat dan perubahan iklim. Jika tidak, semua primata berisiko mengalami kepunahan, termasuk kita.