Kanker neuroendokrin sel kecil dapat berkembang di paru-paru, prostat, dan ovarium. Tumor yang tumbuh cepat ini cenderung menyebar lebih awal dan tetap menjadi salah satu kanker yang paling sulit diobati dengan sukses.

Ciri utama kanker ini adalah hilangnya gen yang disebut RB. Dalam kondisi normal, RB membantu mengendalikan pertumbuhan sel. Ketika gen tersebut hilang, sel-sel kanker berkembang biak dengan cepat dan menjadi resisten terhadap banyak terapi yang ditargetkan.

Sekarang, sebuah penelitian baru diterbitkan di Prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional menunjukkan bahwa hilangnya RB juga menciptakan kerentanan tak terduga yang diyakini para peneliti dapat menjadi target terapi yang kuat.

Kecanduan tersembunyi pada kanker yang mematikan

Tim UCLA menemukan bahwa sel kanker yang kekurangan RB menjadi sangat bergantung pada protein yang disebut E2F3 untuk bertahan hidup. Dalam percobaan laboratorium, pemblokiran E2F3 mencegah pertumbuhan tumor melalui proses yang dikenal sebagai “kematian sintetik.”

Sederhananya, sel kanker dapat bertahan hidup tanpa RB, namun tidak dapat bertahan jika RB dan E2F3 hilang. Penghapusan E2F3 bersamaan dengan hilangnya RB mengungkapkan kelemahan kritis yang diyakini para peneliti dapat dimanfaatkan dengan terapi di masa depan.

“Menemukan kerentanan seperti ini membuka pintu untuk memikirkan strategi pengobatan yang benar-benar baru,” kata penulis utama studi tersebut, Dr. Owen N. Witte, Ketua Presiden bidang Imunologi Perkembangan di Departemen Mikrobiologi, Imunologi dan Genetika Molekuler dan anggota dari UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center. “Hal ini sangat penting karena belum ada perubahan besar dalam cara kita mengobati kanker ini selama beberapa dekade. Ketika saya pertama kali menemukan tumor ini sebagai mahasiswa kedokteran lebih dari 50 tahun yang lalu, statistik kelangsungan hidup pada dasarnya sama dengan saat ini.”

Membangun model yang lebih baik untuk mempelajari kanker sel kecil

Kemajuan dalam melawan kanker neuroendokrin sel kecil, khususnya yang berkembang di prostat, telah diperlambat oleh kurangnya model laboratorium yang realistis. Tanpa mereka, para ilmuwan kesulitan mengidentifikasi gen yang mendasari tumor ini dan menemukan kelemahan biologisnya.

Untuk mengatasi tantangan ini, para peneliti UCLA merekayasa sel prostat manusia normal dengan lima perubahan genetik utama penyebab kanker, termasuk hilangnya RB dan TP53. Sel-sel tersebut ditanam menjadi organoid dan kemudian digunakan untuk menghasilkan tumor pada tikus, menciptakan model yang sangat mirip dengan kanker prostat sel kecil manusia.

Pekerjaan ini didasarkan pada penelitian lebih dari satu dekade yang dilakukan oleh laboratorium Witte untuk mengembangkan model khusus kanker prostat neuroendokrin sel kecil.

Layar CRISPR mengungkapkan kelemahan umum

Dengan menggunakan model ini, tim melakukan pemindaian CRISPR seluruh genom yang mengamati ribuan gen untuk menentukan gen mana yang penting untuk kelangsungan hidup sel kanker.

Para peneliti telah mengidentifikasi hampir 1.400 gen yang berperan penting dalam menjaga sel kanker tetap hidup. Salah satu temuan paling signifikan adalah bahwa kanker sel kecil dari organ berbeda semuanya memiliki ketergantungan yang kuat pada E2F3.

Ketika para ilmuwan mengurangi kadar E2F3 pada sel kanker yang kekurangan RB, tumor berhenti membelah, tidak lagi membentuk gumpalan, dan dalam beberapa kasus mati total.

“Bukannya kedua gen tersebut melakukan hal yang sama,” kata Witte, yang juga merupakan direktur emeritus Broad Stem Cell Research Center di UCLA dan salah satu direktur Parker Institute of Cancer Immunotherapy Center di UCLA. “Tetapi kombinasi dari apa yang mereka lakukan bersama-sama menjadi penting bagi sel kanker. Hilangnya satu gen mungkin tidak terlalu berarti, namun hilangnya keduanya memiliki efek dramatis pada pertumbuhan tumor.”

“Sistem model baru ini memungkinkan kami menemukan kerentanan genetik yang akan sangat sulit ditemukan jika tidak dilakukan,” tambah penulis pertama Dr. Evan Abt, asisten profesor farmakologi molekuler dan medis di David Geffen School of Medicine di UCLA.

Obat-obatan yang disetujui FDA mungkin menawarkan jalan pintas

Karena saat ini tidak ada obat yang secara langsung menargetkan E2F3, para peneliti mencari cara lain untuk mengeksploitasi kelemahan kanker tersebut.

Mereka menemukan bahwa memblokir jalur metabolisme yang terlibat dalam produksi bahan pembangun DNA dengan menghambat enzim yang disebut DHODH mengurangi tingkat E2F3 dan memperlambat pertumbuhan tumor.

Temuan ini sangat menarik karena penghambat DHODH, termasuk leflunomide dan teriflunomide, telah disetujui oleh FDA untuk mengobati penyakit autoimun. Penggunaan kembali obat-obatan yang ada berpotensi mempercepat pengembangan pengobatan baru untuk pasien kanker ini.

“Yang menarik adalah temuan kami membuka pintu bagi penerapan baru obat-obatan yang sudah ada,” kata Abt. “Dengan memahami bagaimana kanker ini bergantung pada E2F3, kita dapat mulai memikirkan strategi yang mungkin bisa bekerja lebih cepat pada pasien.”

Meskipun penelitian ini masih dalam tahap awal, hasilnya memberikan informasi baru yang penting tentang bagaimana kanker agresif ini bertahan dan menunjukkan arah baru yang menjanjikan untuk pengobatan di masa depan.

Penulis UCLA lainnya termasuk Liang Wang, Grigor Varuzhanyan, Jack Freeland, Tian He, Guadalupe M. Peña-Garcia, Lauryn Ruegg, Jami McLaughlin, Donghui Cheng, Nikolas G. Balanis, Chia-Chun Chen, Sanaz Memarzadeh, Caius G. Radu, dan Thomas G. Graeber.

Tiga putra pemimpin Iran Ayatollah Ali Khamenei yang terbunuh berdoa di samping peti matinya dan empat anggota keluarganya lainnya pada hari Minggu, namun Mojtaba, putra yang menggantikannya sebagai pemimpin Iran, tidak muncul.

Televisi pemerintah menunjukkan Mostafa, Meysam dan Masoud Khamenei berdoa di belakang peti mati yang diatur di halaman luas Mosalla Agung Imam Khomeini di Teheran, sebuah kompleks keagamaan yang luas.

Laporan sebelumnya menyatakan bahwa Mojtaba ingin menghadiri pemakaman ayahnya, namun para pemimpin senior Korps Garda Revolusi Iran menyarankannya untuk tidak melakukannya.

Rata-rata jam kerja tahunan warga Korea Selatan turun 32 jam pada tahun lalu dibandingkan tahun sebelumnya, namun masih tetap 100 jam lebih lama dibandingkan rata-rata Organisasi untuk Kerja Sama dan Pembangunan Ekonomi (OECD) secara keseluruhan, data menunjukkan pada hari Minggu.

Rata-rata jam kerja tahunan di Korea Selatan meningkat menjadi 1.833 jam pada tahun 2025, dibandingkan dengan 1.865 jam pada tahun sebelumnya, menurut OECD.

Meskipun ada upaya pemerintah Korea Selatan untuk mengurangi jam kerja aktual, termasuk penerapan sistem 52 jam kerja per minggu pada tahun 2018, rata-rata jam kerja tahunan negara tersebut terus menurun.

Namun jam kerja tahunan Korea Selatan pada tahun 2025 tetap 97 jam lebih lama dibandingkan rata-rata tahun lalu di 36 negara anggota OECD, atau 1.736 jam, menurut data. Saat ini, OECD mempunyai 38 negara anggota.

Di antara 36 negara OECD yang datanya tersedia tahun lalu, Korea Selatan berada di peringkat keenam dalam hal jam kerja.

Meksiko menduduki puncak daftar dengan 2.205 jam kerja tahun lalu, diikuti oleh Kosta Rika, Chile, Yunani dan Israel, data menunjukkan.

Tahun lalu, warga Korea Selatan bekerja 33 jam lebih lama dibandingkan warga Amerika dan 235 jam lebih lama dibandingkan warga Jepang. Khususnya, jam kerja di Korea Selatan 501 jam lebih banyak dibandingkan 1.332 jam di Jerman, negara yang melaporkan jumlah jam kerja tahunan terendah di antara negara-negara anggota OECD.

Pemerintah Korea Selatan bertujuan untuk mengurangi jam kerja tahunan aktual menjadi 1.700 jam pada tahun 2030.

Sebuah studi baru dari Fakultas Kedokteran Chobanian & Avedisian Universitas Boston kini telah mengidentifikasi profil metabolit darah yang berbeda pada orang berusia seratus tahun yang tampaknya menyebabkan lebih dari sekadar penuaan. Para peneliti menemukan bahwa orang yang mencapai usia 100 tahun memiliki kadar asam empedu primer dan sekunder tertentu yang sangat tinggi serta kadar beberapa steroid yang terjaga. Pola metabolisme ini berbeda dari yang diamati selama penuaan pada umumnya dan dikaitkan dengan risiko kematian yang lebih rendah.

“Studi kami menyoroti jejak kimiawi yang dapat diukur dalam darah yang berhubungan dengan umur panjang dan hidup sehat. Jika kita dapat memahami sidik jari ini, kita dapat mengidentifikasi jalur biologis yang dapat membantu melindungi orang terhadap penurunan kualitas hidup yang berkaitan dengan usia,” kata penulis studi Stefano Monti, PhD, profesor kedokteran di sekolah tersebut.

Analisis metabolit darah pada orang berusia seratus tahun

Tim peneliti menganalisis sampel darah dari 213 peserta dalam New England Centenarian Study, salah satu investigasi terbesar terhadap orang-orang dengan umur panjang yang luar biasa di Amerika Utara. Dipimpin oleh Thomas Perls, MD, profesor kedokteran di sekolah tersebut, penelitian ini melibatkan 70 orang berusia seratus tahun, anak-anak mereka (keturunan), dan peserta kontrol yang disesuaikan dengan usia.

Dengan menggunakan uji metabolomik yang tidak ditargetkan, para ilmuwan mengukur sekitar 1.495 molekul kecil dalam serum darah. Mereka membandingkan tingkat metabolit pada orang berusia seratus tahun, keturunan, dan kontrol, sambil mengidentifikasi molekul yang berubah seiring bertambahnya usia. Untuk memperkuat temuan mereka, mereka membandingkan hasilnya dengan empat studi metabolomik tambahan (beberapa termasuk pada orang berumur panjang dan beberapa tidak) untuk menentukan sinyal metabolik mana yang muncul secara konsisten.

Para peneliti juga melihat metabolit atau kelompok metabolit mana yang dikaitkan dengan berapa lama peserta hidup setelah sampel darah mereka dikumpulkan (analisis kelangsungan hidup). Selain itu, mereka mengembangkan model pembelajaran mesin “jam metabolik” yang memperkirakan usia biologis dari tingkat metabolit dan menilai apakah secara biologis lebih muda atau lebih tua dari usia kronologis seseorang dikaitkan dengan kelangsungan hidup.

Biomarker darah untuk penuaan yang sehat

Menurut para peneliti, metabolit dan pola metabolisme yang diidentifikasi dalam penelitian ini berpotensi berfungsi sebagai biomarker untuk memperkirakan usia biologis, mengidentifikasi orang-orang yang berisiko lebih tinggi atau lebih rendah mengalami penurunan terkait usia, dan melacak bagaimana individu merespons perubahan gaya hidup atau pengobatan yang dirancang untuk meningkatkan kesehatan seiring bertambahnya usia.

Mereka juga percaya bahwa beberapa jalur biologis perlu dipelajari lebih lanjut sebagai target terapi atau pendekatan pola makan di masa depan. Ini termasuk jalur yang melibatkan asam empedu, jalur terkait NAD, metabolit bakteri usus, penanda stres oksidatif, dan steroid tertentu.

“Kami berharap penelitian ini akan membantu mengidentifikasi tanda-tanda metabolik penuaan sehat yang terukur dan dapat dilacak dan ditargetkan. Namun, desain penelitian cross-sectional berarti bahwa kita belum dapat menentukan sebab dan akibat, dan hasil ini perlu divalidasi pada populasi yang lebih besar dan beragam. Pada akhirnya, tujuan kami adalah menerjemahkan informasi ini ke dalam tes dan intervensi yang aman yang membantu orang tetap sehat dan aktif lebih lama,” tambah Monti.

Hasilnya dipublikasikan secara online di jurnal Ilmu Gero.

Pembaruan Langsung Cuaca India: Hujan deras melanda sebagian wilayah Delhi, Mumbai dan wilayah lain di negara itu, menyebabkan genangan air parah dan kemacetan lalu lintas di beberapa wilayah. Operasional penerbangan juga terdampak oleh hujan lebat yang tak henti-hentinya.

Departemen meteorologi mengatakan hujan lebat hingga sangat lebat kemungkinan akan terjadi di beberapa tempat, dengan kemungkinan hujan sangat lebat di Chhattisgarh, Madhya Maharashtra pada tanggal 5 dan 6 Juli; Odisha pada tanggal 5 Juli; Konkan dan Goa, wilayah Gujarat dari tanggal 5 hingga 7 Juli; Saurashtra dan Kutch pada 5 Juli.

Cuaca Delhi hujan

Ketika hujan sedang mengguyur beberapa wilayah Delhi pada hari Minggu, memberikan bantuan yang sangat dibutuhkan dari cuaca lembab, IMD mengeluarkan peringatan oranye untuk kota tersebut pada hari Senin (6 Juli).

Peringatan Hujan IMD Mumbai

Peringatan oranye juga telah dikeluarkan di beberapa bagian Maharashtra. Hujan deras hingga sangat lebat kemungkinan akan terjadi di wilayah tersebut pada tanggal 6 Juli. BMC mendesak masyarakat untuk mengikuti saran tersebut dengan ketat dan menghubungi saluran bantuan badan sipil 1916 untuk mendapatkan bantuan segera jika terjadi keadaan darurat.

Pembaruan Musim Hujan Barat Daya

IMD mengatakan kondisinya mendukung untuk berlanjutnya monsun barat daya di bagian lain Laut Arab Utara, Gujarat, sisa wilayah Haryana dan Punjab, serta bagian lain Rajasthan selama tiga hari ke depan.

Sementara itu, monsun barat daya kemungkinan akan tetap aktif di wilayah tengah negara tersebut selama 4-5 hari ke depan.

Sistem Cuaca Monsun IMD India

IMD mengatakan “depresi” telah terjadi di barat laut Teluk Benggala dan wilayah yang berbatasan dengan pesisir utara Odisha dan Benggala Barat.

“Kemungkinan besar akan bergerak ke barat-barat laut dan melintasi pantai Odisha utara antara Chandbali dan Digha, dekat Balasore selama 12 jam ke depan. Sangat mungkin untuk terus bergerak ke barat-barat laut, melintasi Odisha utara dan Chhattisgarh utara selama 24 jam ke depan,” kata IMD.

Prakiraan Musim Hujan IMD di India Tengah

Di bawah pengaruh daerah bertekanan rendah yang membentang di barat laut Teluk Benggala, musim hujan kemungkinan akan terus berlanjut dalam fase aktif di bagian tengah negara itu selama 4-5 hari ke depan, kata IMD.