Penelitian tersebut, dipimpin oleh mahasiswa doktoral Ton Sharoni dan Profesor Yehu Moran dari Universitas Ibrani Yerusalem bekerja sama dengan para ilmuwan dari Universitas North Carolina di Charlotte, dipublikasikan di Ekologi dan evolusi alam. Hal ini menantang gagasan lama bahwa hewan mewarisi sistem antivirus tunggal dari nenek moyang yang sama dan sebaliknya menunjuk pada berbagai solusi evolusioner untuk melawan infeksi virus.

Hewan purba menawarkan petunjuk baru tentang kekebalan

Virus telah mengancam organisme hidup sepanjang sejarah evolusi. Pada manusia dan vertebrata lainnya, salah satu pertahanan antivirus utama tubuh bergantung pada protein yang disebut MAVS. Ketika virus terdeteksi, MAVS membantu memicu sistem kekebalan tubuh sehingga dapat merespons infeksi tersebut.

Untuk menentukan berapa umur sistem pertahanan ini, para peneliti mempelajari anemon laut. Hewan laut purba ini memisahkan diri dari garis keturunan evolusi yang akhirnya melahirkan manusia lebih dari 600 juta tahun yang lalu. Karena mereka berkerabat dekat dengan karang dan ubur-ubur, anemon laut memberi para ilmuwan wawasan berharga mengenai evolusi awal kekebalan hewan.

Selama penelitian, tim menemukan protein yang sebelumnya tidak diketahui yang mereka beri nama CARDIB (CARD Inhibitor Binding Protein). Pada awalnya, CARDIB terlihat sangat mirip dengan MAVS, sehingga para peneliti percaya bahwa CARDIB mungkin memainkan peran antivirus yang sama dengan yang ditemukan pada manusia.

Asumsi ini dengan cepat runtuh.

“Segala sesuatu tentang CARDIB menunjukkan bahwa CARDIB harus bekerja seperti MAVS,” kata Profesor Yehu Moran, kepala departemen ekologi, evolusi, dan perilaku di Universitas Ibrani. “Sebaliknya, kami menemukan bahwa hal tersebut justru sebaliknya. Daripada mengaktifkan pertahanan antivirus, CARDIB biasanya menekannya.”

Protein mengejutkan yang melindungi dengan memperlambat sistem kekebalan tubuh

Penemuan ini segera menimbulkan pertanyaan penting. Mengapa seekor hewan dengan sengaja menekan respons imunnya sendiri?

Untuk mengetahuinya, para peneliti menggunakan pengeditan gen CRISPR untuk menghilangkan gen CARDIB dari anemon laut sebelum memaparkannya pada virus.

Hasilnya tidak terduga. Anemon laut tanpa CARDIB menjadi lebih rentan terhadap infeksi. Virus berkembang biak lebih cepat, hewan gagal mengaktifkan pertahanan antivirusnya dengan baik, dan kemampuan mereka melawan infeksi menurun drastis.

“Hasilnya benar-benar berlawanan dengan intuisi,” kata Sharoni. “Meskipun CARDIB bertindak sebagai penghambat sistem kekebalan dalam kondisi normal, penghambat ini penting untuk meningkatkan respons antivirus yang efektif.”

Secara keseluruhan, percobaan menunjukkan bahwa anemon laut bergantung pada jalur antivirus yang secara fundamental berbeda dari yang digunakan manusia, meskipun kedua sistem tersebut mengandung komponen molekuler yang sangat mirip.

Lingkungan alam mengkonfirmasi penemuan ini

Para peneliti juga ingin menentukan apakah jalur kekebalan yang baru diidentifikasi ini penting di luar kondisi laboratorium yang dikontrol dengan cermat.

Untuk menjawab pertanyaan ini, anemon laut hasil rekayasa genetika dipindahkan dari akuarium laboratorium ke mesokosmos laut luar ruangan yang disuplai dengan air muara alami di Carolina Selatan. Hal ini membuat hewan terpapar berbagai macam virus dan mikroorganisme yang ditemukan di lingkungan normalnya.

Perbedaannya menjadi jelas dalam beberapa hari. Anemon laut yang kekurangan CARDIB dan gen antivirus terkait mengumpulkan lebih banyak virus secara signifikan dibandingkan hewan yang tidak dimodifikasi. Para peneliti juga menemukan bahwa gen kekebalan yang tampak cukup penting dalam tes laboratorium menjadi penting dalam kondisi lingkungan alami.

“Ini menunjukkan bahwa jalur yang kami temukan bukan sekadar fenomena laboratorium,” kata Moran. “Ini memainkan peran penting dalam membantu hewan-hewan ini menghadapi tantangan virus yang mereka hadapi di alam liar.”

Beberapa solusi terukur untuk melawan virus

Hasilnya menunjukkan bahwa evolusi tidak berhenti pada satu strategi antivirus universal. Sebaliknya, kelompok hewan yang berbeda mungkin telah mengembangkan sistem molekuler yang berbeda secara independen untuk mendeteksi virus dan mencegah penyebarannya.

“Manusia dan anemon laut sama-sama membutuhkan perlindungan terhadap virus, namun penelitian ini menunjukkan bahwa evolusi dapat mengatur pertahanan ini dengan cara yang berbeda secara mendasar,” tambah Moran.

Penelitian ini juga menyoroti pentingnya melihat lebih jauh dari sekedar hewan laboratorium tradisional. Organisme purba seperti anemon laut mungkin melestarikan inovasi evolusioner yang akan tetap tersembunyi jika para ilmuwan hanya berfokus pada manusia, tikus, dan spesies lain yang umum dipelajari.

Ketika para peneliti terus mengeksplorasi keanekaragaman kehidupan yang luar biasa, penemuan seperti ini mengungkapkan bahwa evolusi telah berulang kali menemukan cara tak terduga untuk memecahkan beberapa tantangan biologi yang paling mendasar.

Dengan ditempatkannya polisi antihuru-hara dan barikade, tempat pemakaman Pemimpin Tertinggi Iran Ayatollah Ali Khamenei menyerupai kamp yang dibentengi pada Jumat malam, namun hal itu tidak menghalangi massa untuk berkumpul selama hampir 10 jam sebelum kamp tersebut dibuka.

Jenazah pemimpin tertinggi akan dipajang siang dan malam hingga Senin di kompleks Grande Mosalla, yang dibuka untuk umum pada hari Sabtu pukul 06:00 waktu setempat (02:30 GMT).

Pihak berwenang Iran telah merencanakan upacara pemakaman maraton selama enam hari untuk memperingati Khamenei, yang memimpin Republik Islam sebagai orang nomor satu sejak tahun 1989 hingga pembunuhannya pada usia 86 tahun pada hari pertama perang AS-Israel melawan Iran pada tanggal 28 Februari.

Ador menjelaskan di pengadilan mengapa dia hanya menuntut ganti rugi terhadap anggota NewJeans Danielle, bahkan ketika penampakan anggota lain di luar negeri memicu spekulasi bahwa grup tersebut mungkin sedang mempersiapkan comeback.

Pengadilan Distrik Pusat Seoul pada hari Kamis mengadakan sidang ketiga atas gugatan ganti rugi yang diajukan oleh Ador terhadap Danielle, keluarganya dan mantan CEO Ador Min Hee-jin.

Ador sebelumnya hanya mengajukan keluhan terhadap Danielle di antara anggota NewJeans, sambil mengeluarkannya dari grup, mengklaim bahwa dia telah secara serius melanggar kontrak eksklusivitasnya.

Selama persidangan, Ador mengatakan Danielle sedang menjalankan proyek dengan grup Amerika Emotional Oranges yang bernilai sekitar $175.000 (240 juta won). Agensi mengatakan syuting untuk video musik telah dihentikan, namun sebagian besar rekaman dan pengerjaan suara sudah dilakukan.

ADOR juga mengatakan Danielle melanggar kontraknya dengan berpartisipasi dalam pemotretan, proyek sampul majalah, dan perjanjian individu dengan merek jam tangan besar tanpa konsultasi sebelumnya.

Badan tersebut juga mengangkat isu dugaan kontrak ganda dengan perusahaan yang didukung modal Tiongkok. Perusahaan dilaporkan telah mengirimkan proposal kepada anggota dewan HYBE untuk mengakuisisi Ador.

Ador mengatakan anggota NewJeans kemudian meminta agar kontrak ganda diselesaikan dan prosedur pemutusan hubungan kerja dilakukan, namun Danielle hanya mengungkapkan perselingkuhannya di akhir.

Pihak Danielle membantah klaim Ador. Perwakilannya mengatakan tidak ada pembayaran terpisah yang dilakukan sehubungan dengan Emotional Oranges dan aktivitas NJZ melibatkan semua anggota, menuduh Ador hanya menargetkan Danielle.

Ketika perselisihan hukum berlanjut, perhatian juga beralih pada apakah NewJeans sedang bersiap untuk melanjutkan operasinya. Video yang baru-baru ini dibagikan di komunitas online menunjukkan anggota Haerin dan Hyein berada di Amerika Serikat bersama anggota staf.

Pada bulan April, Haerin, Hyein, dan Hanni juga terlihat di Kopenhagen, Denmark. Saat itu, Ador mengatakan para anggotanya telah melakukan perjalanan ke Kopenhagen bersama staf. Laporan bahwa studio lokal telah dipesan dengan nama Ador memicu spekulasi tentang kembalinya film tersebut.

Minji, bagaimanapun, tidak terlihat selama penampakan terakhir yang dilaporkan. Dia telah berdiskusi dengan Ador selama beberapa waktu tentang kemungkinan kembali beraktivitas. Pada bulan Mei, kabar terbaru tentang Minji diposting melalui akun resmi NewJeans, yang dianggap oleh penggemar sebagai pertanda positif.

Sementara Ador dan Danielle masih terlibat dalam perselisihan hukum, penampakan anggota NewJeans yang berulang kali di luar negeri menimbulkan pertanyaan tentang apa yang akan terjadi selanjutnya bagi Danielle dan kelompoknya.

Artikel Xportsnews ini diadaptasi oleh sistem AI generatif dan diedit oleh The Korea Times.

Saya menulis minggu ini di SainsJonathan Alder, Ph.D., dan rekannya menjelaskan kombinasi perubahan genetik yang memungkinkan sel melanoma memperpanjang umurnya secara signifikan sekaligus memicu pertumbuhan tumor yang cepat. Penemuan ini dapat mengubah cara para peneliti memahami melanoma dan dapat mengarah pada strategi pengobatan baru.

“Kami melakukan sesuatu yang, pada dasarnya, jelas, berdasarkan penelitian dasar sebelumnya dan terkait dengan sesuatu yang terjadi pada pasien,” kata Alder, asisten profesor di Divisi Kedokteran Paru, Alergi dan Perawatan Kritis di Pitt School of Medicine.

Telomer membantu mengontrol umur sel

Telomer adalah tutup pelindung di ujung kromosom yang membantu mencegah kerusakan DNA. Setiap kali sel sehat membelah, telomernya menjadi sedikit lebih pendek. Akhirnya, sel-sel tersebut menyusut hingga sel tidak dapat lagi membelah.

Menjaga telomer pada panjang yang benar sangat penting untuk kesehatan. Telomer yang terlalu pendek dapat menyebabkan masalah terkait penuaan dini dan kematian dini. Di sisi lain, telomer yang sangat panjang sering kali dikaitkan dengan kanker.

Para ilmuwan telah lama mengetahui bahwa tumor melanoma mengandung telomer yang sangat panjang, terutama dibandingkan jenis kanker lainnya.

“Ada hubungan khusus antara melanoma dan pemeliharaan telomer,” kata Alder. “Agar melanosit berubah menjadi kanker, salah satu rintangan terbesarnya adalah menjadi abadi. Begitu melanosit berhasil, ia akan menuju kanker.”

Hilangnya hubungan genetik di balik melanoma

Enzim telomerase memanjangkan telomer, membantu melindungi kromosom dan mencegah kematian sel. Pada sebagian besar sel sehat, telomerase tetap tidak aktif. Namun, banyak kanker mengaktifkan enzim tersebut melalui mutasi pada gen telomerase yang disebut TERT, sehingga sel kanker dapat terus membelah.

Melanoma sangat bergantung pada strategi ini. Sekitar 75% tumor melanoma membawa mutasi TERT yang meningkatkan produksi dan aktivitas telomerase.

Namun ada sebuah misteri. Bahkan setelah para peneliti memperkenalkan mutasi TERT ke dalam melanosit, mereka masih tidak dapat menciptakan kembali telomer panjang yang ditemukan pada tumor melanoma. Hal ini menunjukkan bahwa ada faktor penting lainnya yang hilang.

Pattra Chun-on, MD, seorang internis yang sedang mengejar gelar doktor. di laboratorium Alder, saya berusaha menemukan mata rantai yang hilang ini. Berdasarkan latar belakangnya di bidang biologi kanker dan minatnya yang semakin besar terhadap telomer, dia menyelidiki mengapa mutasi TERT saja tidak cukup.

“Yang lucu dari cerita ini adalah saat Pattra bergabung dengan lab saya,” kata Alder. “Dia menghubungi saya dan mengatakan kepada saya bahwa dia tertarik mempelajari kanker. Saya mengatakan kepadanya bahwa saya sedang mempelajari telomer pendek, bukan telomer panjang. Hal ini berlanjut sampai saya menyadari Pattra tidak akan pernah menerima jawaban ‘tidak’.”

TPP1 menyelesaikan teka-teki tersebut

Penelitian sebelumnya dari laboratorium Alder mengidentifikasi mutasi yang sering terjadi pada protein pengikat telomer yang disebut TPP1 ketika menganalisis database mutasi kanker.

Chun-on menemukan bahwa mutasi TPP1 ini sangat mirip dengan mutasi TERT. Mereka terjadi di wilayah promotor TPP1 yang baru dianotasi dan merangsang produksi protein. Penemuan ini langsung menarik perhatian Alder, karena para ilmuwan sebelumnya telah menunjukkan bahwa TPP1 meningkatkan aktivitas telomerase.

“Para ahli biokimia menunjukkan lebih dari satu dekade sebelum kita bahwa TPP1 meningkatkan aktivitas telomerase dalam tabung reaksi, namun kita tidak pernah tahu bahwa ini benar-benar terjadi secara klinis,” katanya.

Chun-on, yang juga terdaftar dalam gelar Ph.D. program di Departemen Kesehatan Lingkungan dan Kerja di Sekolah Kesehatan Masyarakat Pitt, kemudian memperkenalkan bentuk TERT dan TPP1 yang bermutasi ke dalam sel. Bekerja sama, kedua protein tersebut menghasilkan telomer yang sangat panjang yang menjadi ciri tumor melanoma.

Hasilnya menunjukkan bahwa TPP1 adalah faktor hilang yang telah lama dicari dan tersembunyi di depan mata.

Target baru untuk pengobatan melanoma di masa depan

Temuan ini menawarkan penjelasan baru tentang bagaimana melanoma tumbuh dan bertahan hidup. Mereka juga mengidentifikasi sistem pemeliharaan telomer khusus kanker yang dapat menjadi target terapi masa depan yang menjanjikan.

Penulis studi tambahan adalah Angela M. Hinchie, Agustin A. Gil Silva, Ph.D., Elizabeth Rush, Cindy Sander, Brittani KN Seynnaeve, MD, MS, John M. Kirkwood, MD, semuanya dari Pitt, UPMC, atau keduanya; Holly C. Beale, Ph.D., dan Olena M. Vaske, Ph.D., keduanya dari University of California, Santa Cruz; Carla J. Connelly, dari Universitas Johns Hopkins; dan Carol W. Greider, Ph.D., dari Universitas California, Santa Cruz dan Universitas Johns Hopkins.

Penelitian ini didukung oleh National Institutes of Health Grants R35CA209974 dan R01HL135062.

Penuntut dalam kasus pembunuhan agen real estate Ketan Agarwal yang berbasis di Pune pada hari Jumat meminta perpanjangan tiga hari dalam tahanan polisi terhadap dua terdakwa utama, Siya Goyal dan Chetan Chaudhary, dengan alasan bahwa interogasi lebih lanjut diperlukan untuk memecahkan kode dugaan pesan berkode yang diperoleh dari ponsel mereka.

Percakapan berkode Siya dan Chetan ditemukan, jaksa meminta perpanjangan tiga hari

Menurut kantor berita PTI, Goyal dan Chaudhary diadili di hadapan Hakim Pengadilan Kelas Satu AM Vibhute setelah masa tahanan polisi mereka berakhir. Kedua pria tersebut dituduh membunuh Agarwal dengan mendorongnya keluar dari Benteng Lohagad, sebuah tujuan wisata populer di dekat Pune, pada 18 Juni.

Untuk meminta perpanjangan masa tahanan, jaksa mengatakan kepada pengadilan bahwa penyelidik telah menemukan bukti digital yang menunjukkan bahwa kedua terdakwa berkomunikasi menggunakan simbol, nama panggilan, dan bahasa kode yang hanya dapat diuraikan dengan bantuan mereka.

Wakil jaksa penuntut umum Rajashree Virkud mengatakan kepada pengadilan bahwa penyelidik juga melakukan panchnama di tempat di mana Goyal dan Chaudhary diduga sedang melatih rencana untuk membunuh Agarwal.

“Penyidik ​​juga melakukan panchnama di tempat Goyal dan Chaudhary diduga berlatih cara membunuh Agarwal,” kata Virkud seperti dikutip.

Dia lebih lanjut memberi tahu pengadilan bahwa polisi telah menemukan ponsel lain yang diduga milik Goyal dan mengirimkannya ke Laboratorium Ilmu Forensik (FSL) untuk pemeriksaan lebih lanjut.

“Data dari ponsel-ponsel yang disita sebelumnya telah ditemukan dan penyidik ​​telah menerima laporan forensik. Percakapan yang ditemukan tersebut mengandung bahasa kode, termasuk nama panggilan dan emoji yang artinya hanya dapat dijelaskan oleh terdakwa,” ujarnya.

Polisi menuduh bahwa Goyal dan Chaudhary berkonspirasi untuk membunuh Agarwal dan melaksanakan rencana tersebut saat berkunjung ke Benteng Lohagad di distrik Pune. Penyidik ​​​​menduga terdakwa melakukan latihan sebelum kejadian, sebuah tuduhan yang menjadi bagian penting dari kasus penuntutan untuk penahanan lebih lanjut.

Jaksa berargumen bahwa meskipun analisis forensik mengungkap adanya pertukaran kode di antara para terdakwa, para penyelidik memerlukan lebih banyak waktu untuk menentukan makna dan konteks pesan-pesan tersebut, yang terbukti penting dalam menetapkan rangkaian peristiwa yang menyebabkan kematian Agarwal.

Pengadilan mendengarkan permohonan jaksa untuk meminta perpanjangan penahanan polisi setelah berakhirnya masa penahanan pra-persidangan awal. Proses lebih lanjut dalam kasus ini sedang berlangsung pada saat penulisan.

Ketan Agarwal meninggal setelah dilaporkan diusir dari Benteng Lohagad pada 18 Juni, dan penyelidikan atas kematiannya terus berlanjut.