Para peneliti melaporkan bahwa obat tersebut membantu melindungi fungsi ginjal, mengurangi risiko komplikasi kardiovaskular, dan meningkatkan kelangsungan hidup orang dengan penyakit ginjal kronis (CKD). Manfaatnya terlihat tidak hanya pada pasien diabetes, namun juga pada pasien CKD non-diabetes dan beberapa bentuk penyakit glomerulus.

Temuan ini dipresentasikan pada Kongres Asosiasi Ginjal Eropa di Glasgow, Inggris, dan dipublikasikan secara bersamaan di tiga jurnal medis terkemuka: Lancet, Jurnal Kedokteran New EnglandDan JAMA. Publikasi simultan di ketiga jurnal merupakan langkah langka dalam penelitian klinis.

Finerenone menunjukkan harapan selain diabetes

Finerenone adalah antagonis reseptor mineralokortikoid nonsteroid yang saat ini disetujui untuk mengobati CKD yang berhubungan dengan diabetes tipe 2. Para peneliti semakin tertarik pada apakah obat ini dapat membantu lebih banyak pasien dengan penyakit ginjal, karena aktivasi reseptor mineralokortikoid yang berlebihan berkontribusi terhadap peradangan dan jaringan parut pada banyak gangguan ginjal.

Untuk menyelidiki kemungkinan ini, para ilmuwan di George Institute for Global Health meluncurkan serangkaian penelitian yang meneliti finerenone pada populasi di luar yang tercakup dalam persetujuan saat ini.

Uji coba FIND-CKD memperlambat penurunan fungsi ginjal

Uji coba FIND-CKD, yang dipimpin oleh Profesor Hiddo Heerspink dari George Institute dan Profesor Vlado Perkovic dari UNSW Sydney, merekrut 1.584 orang dengan CKD non-diabetes di 24 negara.

Pasien yang menerima finerenone selain pengobatan standar mengalami penurunan fungsi ginjal yang jauh lebih lambat dibandingkan dengan mereka yang hanya menerima perawatan standar. Studi tersebut juga menemukan bahwa finerenone mengurangi risiko gabungan gagal ginjal, memperburuk CKD, gagal jantung, atau kematian kardiovaskular sebesar 23%.

Hasil dari uji coba FIND-CKD dipublikasikan di Jurnal Kedokteran New England.

Manfaat diamati pada penyakit glomerulus

Analisis kedua, dipimpin oleh Associate Professor Brendon Neuen dari George Institute dan diterbitkan di JAMAdifokuskan pada peserta dengan penyakit glomerulus. Kondisi ini melibatkan kerusakan terkait kekebalan pada unit penyaringan ginjal dan seringkali memiliki pilihan pengobatan yang terbatas.

Di antara pasien-pasien ini, finerenone mengurangi risiko gagal ginjal atau perkembangan CKD sebesar 26% dibandingkan dengan plasebo. Obat ini juga mengurangi albuminuria, ukuran protein dalam urin dan merupakan tanda penting kerusakan ginjal, sebesar 42% setelah 12 bulan.

Pengurangan gagal ginjal, risiko jantung dan kematian

Dalam penelitian ketiga yang diterbitkan di LancetPara peneliti menggabungkan data dari uji coba FIND-CKD dengan dua penelitian fase III sebelumnya yang melibatkan pasien CKD diabetes.

Analisis yang dikumpulkan mencakup 14.574 peserta dengan penyakit ginjal kronis diabetes dan non-diabetes. Dibandingkan dengan plasebo, finerenone mengurangi risiko gagal ginjal atau perkembangan penyakit sebesar 24%.

Obat ini juga mengurangi risiko rawat inap karena gagal jantung atau kematian kardiovaskular sebesar 20% dan risiko kematian akibat sebab apa pun sebesar 12%.

Para peneliti melaporkan bahwa manfaat ini tetap konsisten terlepas dari apakah pasien menderita diabetes, jenis penyakit ginjal apa yang mereka derita, atau tingkat fungsi ginjal mereka.

Associate Professor Brendon Neuen, kepala uji klinis global di George Institute, mengatakan hasil ini mendukung finerenone sebagai pengobatan utama untuk CKD.

“Meskipun diabetes adalah penyebab paling umum penyakit ginjal kronis di seluruh dunia, sebagian besar penderita CKD tidak mengidap diabetes dan saat ini hanya memiliki sedikit pilihan pengobatan yang efektif. Mengatasi kebutuhan yang tidak terpenuhi ini sangat penting karena peningkatan hasil pada CKD non-diabetes berpotensi mengurangi beban global penyakit ginjal secara signifikan.

Potensi dampak terhadap jutaan orang

Dalam ketiga penelitian tersebut, finerenone secara umum dapat ditoleransi dengan baik. Tingginya kadar kalium dalam darah (hiperkalemia) lebih sering terjadi pada pasien yang memakai obat dibandingkan pada mereka yang menerima plasebo. Namun, penghentian pengobatan dan rawat inap terkait hiperkalemia jarang terjadi.

Penyakit ginjal kronis menyerang sekitar satu dari sepuluh orang di seluruh dunia, atau sekitar 850 juta orang. Sudah menjadi penyebab utama penyakit dan kematian, CKD diperkirakan akan menjadi penyebab utama kematian dini kelima di seluruh dunia pada tahun 2040.

Seiring berkembangnya penyakit ini, risiko rawat inap, komplikasi kardiovaskular, dan kematian meningkat tajam, sehingga pengobatan dini dan efektif menjadi semakin penting.

A/Prof Neuen mengatakan: “Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa perluasan penggunaan finerenone pada pasien CKD berpotensi mengurangi gagal ginjal dan komplikasi kardiovaskular secara signifikan bagi jutaan orang di seluruh dunia. »

Prancis telah melarang Menteri Keuangan Israel Bezalel Smotrich, serta empat pemimpin organisasi pemukim dan 21 pemukim yang melakukan kekerasan, memasuki negara tersebut.

Dalam pernyataan di

“Bezalel Smotrich secara aktif mempromosikan aneksasi Tepi Barat, yang ia dukung secara terbuka, pembentukan pemukiman baru di Tepi Barat, rekolonisasi Gaza dan keruntuhan ekonomi Otoritas Palestina, serta dampak buruknya bagi penduduk Palestina,” tambahnya.

“Ini adalah kebijakan yang tidak dapat diterima oleh sebagian besar komunitas internasional, yang berkomitmen kuat pada solusi dua negara.”

Presiden Tiongkok Xi Jinping kembali ke negaranya pada hari Selasa setelah kunjungan langka ke Korea Utara yang mencakup pertemuan bilateral dan penampilan publik dengan pemimpin Kim Jong-un, menyoroti tindakan bersama untuk memulihkan aliansi antara negara-negara mereka.

Xi melakukan perjalanan ke ibu kota Pyongyang pada hari Senin untuk kunjungan pertamanya dalam tujuh tahun. Dalam pertemuan puncak mereka pada hari yang sama, Xi menyatakan kesediaan Tiongkok untuk memperluas kerja sama di berbagai bidang, termasuk perdagangan, pertanian, konstruksi dan teknologi, sementara Kim mengatakan kedua negara akan menjaga persahabatan mereka sebagai “prioritas pekerjaan strategis yang paling penting,” menurut media pemerintah Tiongkok dan Korea Utara.

Xi dan Kim pada hari Selasa mengunjungi menara persahabatan Korea Utara-Tiongkok untuk menghormati tentara Tiongkok yang berjuang bersama Korea Utara selama Perang Korea tahun 1950-53. Mereka menekankan pentingnya melestarikan persahabatan tradisional kedua negara dan semangat perlawanan terhadap Amerika Serikat, lapor media pemerintah Tiongkok.

Para pemimpin, yang terakhir kali bertemu di Beijing pada bulan September, juga mengunjungi sekolah pelatihan Partai Pekerja yang berkuasa dan menanam pohon cemara yang melambangkan hubungan bilateral. Xi kemudian menghadiri makan siang dan upacara perpisahan sebelum kembali ke Beijing, kata media pemerintah Tiongkok.

Para ahli mengatakan Xi kemungkinan besar ingin memulihkan pengaruh eksklusif negaranya terhadap Korea Utara, yang prioritas kebijakan luar negerinya telah beralih ke Rusia dalam beberapa tahun terakhir. Mereka percaya bahwa Kim membutuhkan keuntungan ekonomi dan politik tertentu sebagai imbalannya.

Laporan media pemerintah dari kedua negara selama pertemuan puncak hari Senin memuji komitmen Xi dan Kim untuk memperluas kerja sama dan mencatat dukungan baru Kim terhadap kebijakan “satu Tiongkok” Tiongkok mengenai masalah Taiwan.

Namun laporan tersebut tidak merinci apakah para pemimpin membahas program nuklir Korea Utara, yang merupakan masalah keamanan sensitif di wilayah tersebut. Selama kunjungannya ke Pyongyang pada tahun 2019, Xi mengatakan Beijing bersedia memainkan peran konstruktif dalam denuklirisasi Semenanjung Korea.

Hal ini bisa dilihat sebagai kemenangan diplomatik bagi Kim, yang ingin mendapatkan pengakuan internasional sebagai negara bersenjata nuklir, sebuah status yang menurut para ahli akan digunakan untuk menyerukan pencabutan sanksi ekonomi internasional.

Dengan tidak menyebutkan isu denuklirisasi, Tiongkok memberikan ruang bagi penafsiran bahwa Tiongkok tampaknya menerima kemungkinan status Korea Utara sebagai negara nuklir, lebih dari sekadar mengabaikannya, menurut laporan Ban Kil-joo, asisten profesor di Akademi Diplomatik Nasional Korea di Seoul.

Dalam pertukaran strategis, Korea Utara menegaskan kembali dukungannya terhadap Tiongkok dalam masalah Taiwan, kata Ban.

Kim Gyu-beom, seorang analis di Institut Strategi Keamanan Nasional di Seoul, mengatakan Tiongkok tampaknya menerapkan “pendekatan manajerial” yang tidak terlalu mendukung atau menekan Pyongyang, namun tetap menjaga komunikasi strategis dengan Korea Utara dan memprioritaskan stabilitas regional.

Memulihkan pengaruh eksklusif atas Korea Utara akan memberi Xi pengaruh dalam hubungannya dengan Presiden AS Donald Trump, yang telah berulang kali menyatakan keinginannya untuk memulai kembali diplomasi dengan Kim.

Banyak pertanyaan yang muncul mengenai pengaruh Tiongkok terhadap Korea Utara dalam beberapa tahun terakhir, dimana Korea Utara fokus mendukung upaya perang Rusia dengan mengirimkan pasukan dan senjata sebagai imbalan atas bantuan ekonomi dan bantuan lainnya.

Dalam sebuah penelitian besar yang diikuti lebih dari 54.000 orang dewasa Denmark selama hingga 27 tahun, para peneliti meneliti bagaimana asupan nitrat dan nitrit dari berbagai sumber dikaitkan dengan perkembangan demensia, termasuk demensia dini. Temuan mereka menunjukkan hal yang sangat kontras. Asupan nitrat yang lebih tinggi dari sayuran dikaitkan dengan risiko demensia yang lebih rendah, sementara paparan nitrat dan nitrit yang lebih besar dari produk hewani, daging olahan, dan air minum dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi.

Demensia dipengaruhi oleh kombinasi faktor genetik dan gaya hidup, namun para peneliti mengatakan pola makan bisa menjadi bagian penting dari teka-teki ini.

Tanaman nitrat dikaitkan dengan penurunan risiko demensia

Menurut profesor ECU Catherine Bondonno, efek perlindungan yang terkait dengan sayuran kaya nitrat mungkin terkait dengan cara tubuh memproses nitrat.

“Saat kita mengonsumsi sayuran kaya nitrat, kita juga mengonsumsi vitamin dan antioksidan yang diyakini membantu nitrat membentuk senyawa oksida nitrat yang bermanfaat sekaligus mencegahnya membentuk N-nitrosamin yang bersifat karsinogenik dan berpotensi membahayakan otak.

“Tidak seperti sayuran, makanan hewani tidak mengandung antioksidan ini. Selain itu, daging juga mengandung senyawa seperti zat besi heme yang sebenarnya dapat meningkatkan pembentukan N-nitrosamin. Kami percaya inilah alasan nitrat dari berbagai sumber memiliki efek berlawanan pada kesehatan otak, namun kami memerlukan penelitian laboratorium untuk memastikan apa yang sebenarnya terjadi,” katanya.

Para peneliti percaya kombinasi nitrat, vitamin dan antioksidan yang secara alami ditemukan dalam sayuran dapat membantu mendukung kesehatan otak. Makanan yang berasal dari hewan tidak memberikan senyawa pelindung yang sama dan dapat mendorong pembentukan zat yang berpotensi membahayakan.

Dr Bondonno mengatakan satu hal praktis yang dapat diambil dari hasil ini relatif sederhana. Peserta yang mengonsumsi nitrat nabati dalam jumlah lebih besar, kira-kira setara dengan secangkir bayam per hari, memiliki risiko demensia lebih rendah.

Sebaliknya, asupan nitrat yang lebih tinggi dari makanan hewani, khususnya daging merah dan daging olahan, dikaitkan dengan peningkatan risiko.

“Makan lebih banyak sayuran dan lebih sedikit daging merah dan olahan adalah pendekatan bijak berdasarkan temuan kami dan penelitian lain selama puluhan tahun mengenai pola makan dan kesehatan,” tambahnya.

Minum air nitrat menimbulkan pertanyaan baru

Studi ini juga mengidentifikasi hubungan antara nitrat dalam air minum dan risiko demensia, menandai pertama kalinya para peneliti melaporkan hubungan tersebut.

Peserta yang terpapar nitrat dalam air minum, bahkan pada konsentrasi di bawah batas peraturan saat ini, mengalami tingkat demensia yang lebih tinggi. Namun, Dr Bondonno menekankan bahwa diperlukan lebih banyak penelitian sebelum menarik kesimpulan yang pasti.

“Air tidak mengandung antioksidan yang dapat menghalangi pembentukan N-nitrosamin. Tanpa senyawa pelindung tersebut, nitrat dalam air minum dapat membentuk N-nitrosamin di dalam tubuh,” ujarnya.

Di Denmark dan seluruh Uni Eropa, batas nitrat dalam air tanah dan air minum saat ini adalah 50 mg/L. Para peneliti mengamati risiko demensia lebih tinggi pada orang yang terpapar air yang mengandung konsentrasi nitrat serendah 5 mg per liter.

Terlepas dari temuan ini, para peneliti menekankan bahwa masyarakat tidak boleh berhenti minum air.

Peningkatan risiko pada tingkat individu sangat kecil, dan air minum jauh lebih sehat dibandingkan minuman manis seperti jus dan soda. Namun, hasil kami menunjukkan bahwa badan pengawas harus mengkaji ulang batasan yang ada dan lebih memahami bagaimana paparan jangka panjang dan tingkat rendah mempengaruhi kesehatan otak.

Studi menunjukkan hubungan, bukan sebab dan akibat

Para peneliti mengingatkan bahwa penelitian ini bersifat observasional, yang berarti dapat mengidentifikasi hubungan namun tidak dapat membuktikan bahwa nitrat secara langsung menyebabkan demensia.

Oleh karena itu, hasil ini perlu dikonfirmasi melalui penelitian tambahan. Tim juga mencatat bahwa aspek lain dari pola makan, gaya hidup, atau kesehatan partisipan mungkin berkontribusi pada hubungan yang diamati.

Meskipun demikian, hasil penelitian menunjukkan bahwa asal usul nitrat mungkin sama pentingnya, bahkan lebih penting, dibandingkan dengan jumlah yang dikonsumsi. Meskipun nitrat dari sayuran dikaitkan dengan risiko demensia yang lebih rendah, nitrat dan nitrit dari daging olahan, produk hewani, dan air minum dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi, sehingga menyoroti pentingnya mempertimbangkan sumber makanan saat menilai kesehatan otak jangka panjang.