Minyak ikan dapat memainkan peran yang mengejutkan dalam memerangi resistensi insulin, terutama pada diabetes tipe 2 yang sering diabaikan. Sebuah penelitian di Brasil diterbitkan di Nutrisi menemukan bahwa asam lemak omega-3 dalam minyak ikan mengurangi intoleransi glukosa dan melemahkan resistensi insulin pada tikus yang tidak mengalami obesitas tetapi memiliki kondisi metabolisme seperti diabetes.
Penelitian ini didanai oleh FAPESP dan difokuskan pada tikus Goto-Kakizaki, model hewan yang digunakan untuk mempelajari diabetes tipe 2 non-obesitas. Diabetes tipe 2 ditandai dengan tingginya gula darah yang terjadi ketika insulin, hormon yang membantu memindahkan glukosa dari darah ke sel, tidak bekerja secara efektif.
Resistensi terhadap minyak ikan dan insulin
Suplemen omega-3, termasuk minyak ikan, sering digunakan oleh penderita penyakit kardiovaskular dan diabetes tipe 2. Namun, para ilmuwan masih sedikit mengetahui tentang bagaimana asam lemak ini mempengaruhi resistensi insulin padahal obesitas bukanlah penyebabnya.
Pertanyaan ini penting karena obesitas adalah salah satu faktor risiko terbesar diabetes tipe 2, namun itu bukanlah keseluruhan cerita. Diperkirakan 10 hingga 20% penderita diabetes tipe 2 di seluruh dunia tidak mengalami obesitas. Untuk pasien-pasien ini, akar biologis dari resistensi insulin mungkin berbeda dari jalur yang diketahui terkait dengan obesitas.
Dalam studi tersebut, peneliti memberikan minyak ikan pada tikus dengan dosis 2 gram per kilogram berat badan (setara dengan 540 mg/g asam eicosapentaenoic, atau EPA, dan 100 mg/g asam docosahexaenoic, atau DHA) tiga kali seminggu selama delapan minggu. Pada akhir percobaan, hewan yang diberi perlakuan memiliki resistensi insulin yang lebih rendah, kontrol gula darah yang lebih baik, penurunan penanda inflamasi, dan perbaikan dalam beberapa ukuran lipid, termasuk kolesterol total, LDL (“kolesterol jahat”), dan trigliserida.
Hasil tersebut berasal dari percobaan praklinis dan oleh karena itu tidak membuktikan bahwa minyak ikan akan memiliki efek yang sama pada manusia. Meskipun demikian, hasil penelitian menunjukkan bahwa peradangan adalah target yang kuat pada diabetes non-obesitas dan menunjukkan bahwa asam lemak omega-3 perlu diteliti lebih lanjut pada kelompok ini.
Perubahan pada sel imun
“Percobaan kami melibatkan tikus Goto-Kakizaki (GK), model hewan non-obesitas untuk diabetes tipe 2. Kami menemukan bahwa resistensi insulin dapat dikurangi pada hewan-hewan ini dengan memodulasi respons inflamasi sedemikian rupa sehingga mengubah profil sel pertahanan (limfosit) dari kondisi pro-inflamasi menjadi anti-inflamasi. Proses ini paralel dengan respons orang-orang yang mengalami obesitas dengan resistensi insulin terhadap suplementasi asam lemak omega-3,” kata Rui Curi, direktur pendidikan Butantan Institute. Center, profesor studi pascasarjana interdisipliner dalam ilmu kesehatan di Universitas Cruzeiro do Sul (UNICSUL) dan koordinator penelitian.
Limfosit adalah sel darah putih yang membantu mengarahkan respon imun adaptif. Ketika perilaku mereka berubah, efeknya dapat menyebar melalui sistem kekebalan tubuh dan mempengaruhi sel-sel lain yang terlibat dalam peradangan.
“Dalam penelitian sebelumnya, kami mengamati perubahan limfosit dan makrofag (sel darah putih besar yang sering berada di jaringan adiposa dan merupakan bagian dari sistem kekebalan bawaan, menelan dan menghancurkan patogen) pada tikus non-obesitas yang mengalami resistensi insulin. Dalam kasus seperti itu, sel-sel ini menghasilkan lebih banyak sitokin pro-inflamasi, yang penting pada penderita diabetes yang mengalami obesitas,” jelas Curi.
“Oleh karena itu, tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk mengetahui apakah suplementasi minyak ikan (kaya omega-3) dapat membalikkan perubahan limfosit spesifik yang diamati dalam penelitian sebelumnya. Hasil kami meningkatkan pengetahuan kami tentang hubungan antara peradangan dan resistensi insulin pada hewan yang tidak mengalami obesitas, menegaskan bahwa hal tersebut merupakan faktor kunci dalam diabetes, bahkan tanpa adanya obesitas,” kata Renata Gorjão, penulis terakhir artikel tersebut. dan salah satu direktur Program Pascasarjana Ilmu Kesehatan UNICSUL.
Peradangan tanpa obesitas
ITU Nutrisi Penelitian yang dilakukan pada masa pencalonan doktoral Tiago Bertola Lobato ini merupakan bagian dari proyek lebih besar yang didukung FAPESP yang mengeksplorasi bagaimana resistensi insulin berkembang pada hewan yang tidak mengalami obesitas.
Curi menegaskan, obesitas merupakan faktor risiko utama diabetes, namun bukan satu-satunya. Pada orang yang mengidap diabetes tanpa obesitas, salah satu hipotesis utamanya adalah bahwa faktor genetik mungkin memainkan peran penting. Dalam penelitian lain yang diterbitkan di SelCuri, Gorjão dan rekan mereka mempelajari apakah transit usus yang tertunda juga dapat berkontribusi terhadap resistensi insulin pada orang yang tidak mengalami obesitas.
“Sebagian besar orang yang mengalami obesitas menderita peradangan kronis tingkat rendah, yang diketahui mempengaruhi jalur sinyal insulin. Jaringan adiposa, yang meningkat pada obesitas, melepaskan sitokin pro-inflamasi yang mempengaruhi jalur sinyal insulin, sehingga meningkatkan resistensi insulin. Pada model non-obesitas, fitur penting dari jaringan adiposa ini tidak ada, namun ada peradangan sistemik,” kata Curi.
Kelompok tersebut sebelumnya menunjukkan peradangan sistemik pada tikus GK non-obesitas dengan resistensi insulin dalam sebuah penelitian yang diterbitkan di Jurnal Internasional Ilmu Molekuler.
Makalah lain dari proyek yang sama melaporkan bahwa pertahanan anti-inflamasi tampaknya runtuh lebih awal pada tikus GK non-obesitas dengan resistensi insulin. Kelenjar getah bening (bagian dari sistem kekebalan tubuh) anak anjing GK berumur 21 hari yang baru disapih sudah menunjukkan penurunan penanda sel T pengatur (Treg, sel dengan karakteristik anti-inflamasi). Para peneliti juga mendeteksi perubahan inflamasi dini lainnya. Karya ini diterbitkan di surat FEBSjurnal Federasi Masyarakat Biokimia Eropa.
Bagaimana Omega-3 Dapat Membantu
Studi Nutrients menunjukkan bahwa minyak ikan dapat bekerja dengan mengalihkan aktivitas kekebalan tubuh dari pola peradangan yang merusak ke pola yang lebih protektif.
“Suplementasi minyak ikan membalikkan profil pro-inflamasi ini, menunjukkan efek anti-inflamasi yang signifikan dan mengurangi polarisasi sel Th1 dan Th17 (subtipe limfosit yang melakukan fungsi penting dalam peradangan), diikuti dengan peningkatan persentase Treg, yang dapat menghambat aktivasi limfosit pro-inflamasi. Dengan demikian, aksi asam lemak omega-3 pada limfosit, memodulasinya dari keadaan pro-inflamasi ke anti-inflamasi, mungkin telah memicu penurunan resistensi insulin pada hewan-hewan ini,” kata Lobato.
Perubahan kekebalan ini penting karena resistensi insulin bukan hanya masalah metabolisme gula. Hal ini juga sangat terkait dengan peradangan. Ketika sinyal inflamasi tetap tinggi, sinyal tersebut dapat mengganggu sinyal insulin dan mempersulit sel untuk merespons hormon.
Studi ini menambah pandangan yang berkembang tentang diabetes tipe 2 sebagai penyakit yang dibentuk oleh metabolisme dan sistem kekebalan tubuh. Dalam hal ini, minyak ikan tampaknya meningkatkan regulasi gula darah tidak hanya dengan mengubah kadar lemak, tetapi juga dengan mengubah lingkungan inflamasi yang berkontribusi terhadap resistensi insulin.
Apa yang ditambahkan oleh penelitian selanjutnya
Sejak itu Nutrisi Setelah sebuah artikel diterbitkan, penelitian terkait pada manusia terus meneliti bagaimana asam lemak omega-3 dapat mempengaruhi risiko diabetes dini dan kesehatan metabolisme.
Uji coba terkontrol acak tersamar ganda yang dilakukan pada tahun 2025 Kekuatan dan fungsi menguji suplementasi minyak ikan pada orang dewasa paruh baya dan tua yang sehat. Selama 12 minggu, kelompok minyak ikan menunjukkan peningkatan kadar EPA dan DHA serum terkait dosis. Para peneliti juga melaporkan penurunan insulin puasa dan indeks HOMA-IR, penanda umum resistensi insulin. Gula darah puasa cenderung menurun pada semua kelompok, dan beberapa tindakan terkait lipid juga membaik.
Analisis tahun 2024 lainnya di Nutrisi dan diabetes menggunakan data pemodelan dari 161 pasien diabetes tipe 2 untuk mengeksplorasi hubungan antara kadar omega-3 dan HbA1c, penanda pengendalian gula darah jangka panjang. Para penulis melaporkan hubungan terkait dosis dan mengusulkan agar asupan omega-3 dapat dipelajari dengan cara yang lebih individual, sambil mencatat bahwa peran omega-3 pada diabetes tipe 2 masih diperdebatkan.
Secara keseluruhan, penelitian-penelitian ini tidak menjawab pertanyaan apakah minyak ikan sebaiknya digunakan untuk mengelola diabetes. Bukti pada manusia masih beragam, dan penelitian di Brazil dilakukan pada hewan, bukan manusia. Namun, temuan terbaru konsisten dengan gagasan bahwa asam lemak omega-3 dapat memengaruhi resistensi insulin dan peradangan sehingga memerlukan pengujian yang lebih cermat.
Penelitian lebih lanjut masih diperlukan
Meskipun hasilnya menjanjikan, para peneliti menekankan bahwa hasil tersebut harus diinterpretasikan dengan hati-hati. Penelitian pada hewan berguna untuk mengungkap mekanisme biologis, namun uji klinis diperlukan sebelum para ilmuwan dapat mengetahui apakah strategi yang sama berhasil pada orang yang tidak mengalami obesitas dan menderita diabetes tipe 2.
“Penelitian ini melibatkan model eksperimental yang meniru resistensi insulin pada individu non-obesitas. Uji coba pada manusia diperlukan untuk memperkirakan dosis ideal dan jenis asam lemak omega-3 yang paling diindikasikan,” kata Curi.
Untuk saat ini, penelitian ini memberikan petunjuk yang menarik: Pada penderita diabetes, berat badan mungkin bukan satu-satunya faktor yang menyebabkan resistensi insulin. Peradangan mungkin memainkan peran penting bahkan tanpa obesitas, dan minyak ikan dapat membantu mengungkap bagaimana proses tersembunyi ini dapat diubah.
